2014年，因遙遙無期的審批排隊而幾近絕望的藥企，因為一句“政府購買服務將成為提升藥品審評效率的重要手段”再度燃起了士氣；而不斷下放的審批權，也進一步佐證著“分權是必然、效率將提高”的論調(diào)。

不過，迥異于業(yè)界對“分權”的一致期待，對于“三報三批”，不論是外資藥企還是國內(nèi)藥企，都更怕受傷害。但無論如何，CFDA“偏袒”創(chuàng)新藥的態(tài)度已經(jīng)明確，這也意味著，唯有研發(fā)能力強的藥企，才有望成為大贏家。

◆本報記者：鄺海燕

向第三方購買服務去

下放審評審批權限，在2013年便已被視作當年藥品審評審批改革的一大亮點；而在今年，與其說是延續(xù)了該思路，用改革方向明確定調(diào)的描述或許更加精準——在“放權”的同時，2014年的藥品審評審批改革關鍵詞還加上了“分權”。

2014年全國兩會醫(yī)藥界代表委員座談會上，全國人大代表、天津中醫(yī)藥大學校長張伯禮便指出，人手不夠不是問題，CFDA完全可以運用市場機制，通過政府向第三方機構購買服務的模式來解決“誰評審誰負責，并且是終身負責，全國這么多專家隊伍應該利用起來”。

時隔3個月，CFDA副局長尹力在第六屆藥物信息協(xié)會中國年會上發(fā)聲：政府購買服務將成為提升藥品審評效率的重要手段。而這，也是官方對“向第三方購買審評服務”的第一次明確表態(tài)。

按照尹力的說法，在借鑒國際經(jīng)驗的背景下，新修訂的《藥品注冊管理辦法》將更加具備導向性，CFDA行使的行政審批事項將進一步減少。除將部分藥品注冊申請事項委托省局承擔、逐步實現(xiàn)國家總局與省局分類負責、互為支撐的審評審批格局外，還將研究提高新藥審評收費政策，采用政府購買服務的方式，解決藥品審評人員短缺的突出問題。

“這個思路符合當今社會發(fā)展的潮流，國外發(fā)達國家也是采用這種形式。”本報特約觀察家秦禾在此前接受醫(yī)藥觀察家報記者采訪時進一步指出，相比之下，第三方機構會比政府的審評機構更為專業(yè)、效率更高。因此，從發(fā)展態(tài)勢和官方的表態(tài)來看，這個措施值得看好。

相關報道也指出，參與此次藥品管理法修訂的兩支智庫團隊分別將藥品注冊管理辦法臨床研究申請的條款和改注冊條款修改成了“申報90天后如果未收到藥監(jiān)部門回復即默認為通過”與“申報后一定時間，如果未收到回復即默認為通過”。盡管最終時限尚未確定，但這無疑體現(xiàn)了我國的審評模式正在向美國靠攏：FDA對新藥注冊申請的審批采取“企業(yè)申報，如果在一定時間內(nèi)未收到質(zhì)疑即視為默認”的方式。

不過，F(xiàn)DA此舉的前提，是在倫理、PI的能力、企業(yè)的行為規(guī)范等環(huán)節(jié)都做出了詳盡的準入規(guī)定，多種規(guī)定共同發(fā)揮作用以保證權力下放后執(zhí)行的效果。而我國雖近年來在政策和技術要求上都在向國外學習，但與FDA的水平仍有著相當大的距離。

除此以外，值得引起注意的是，2014年10月21日，CDE貼出一則招聘啟事，稱將公開招聘20名非事業(yè)編制員工，分別在化學藥學、化學臨床、藥理毒理、生物制品藥學以及重要臨床5個部門擔任審評員。在部分業(yè)內(nèi)人士看來，此番增聘或意味著“向第三方購買服務”已拉開序幕。

三報三批坑的不只外企

向第三方求援，是2014上半年的藥品審評審批改革大熱門；而針對外資藥企所增加的一輪新的包括注冊和申報等環(huán)節(jié)在內(nèi)的審批程序——“三報三批”，則于2014年下半年在醫(yī)藥圈中掀起了巨浪。

“三報三批”，意即在現(xiàn)有的跨國藥企兩輪審批程序基礎上再加一輪、一共三輪。受此新增流程的影響，新藥上市時間將被推遲兩到三年。而在RDPAC執(zhí)行總裁卓永清看來，審評制度的修改可能會給外資藥企的業(yè)務規(guī)劃程序帶來“致命的打擊”。眾所周知，近年來許多跨國藥企都著力于在華打造研發(fā)中心和生產(chǎn)基地，意欲在未來幾年內(nèi)推出新的產(chǎn)品，但突生的變故則使得它們的計劃陷入了甚為尷尬的境地中。

在本報第425期關于“三報三批”的專題報道《藥審改革風云》一文中，本報特約觀察家、北大縱橫高級醫(yī)藥合伙人史立臣坦言，“三報三批”將延遲外資藥企新藥的上市時間，也會縮短專利保護期，對外資藥企的藥品進入中國市場非常不利。

乍一看，這對國內(nèi)藥企包括制造業(yè)和研發(fā)機構都將形成利好，但有聲音卻指出，若從中長期來看，其對中國整個新藥創(chuàng)新、新藥與國際接軌，都會帶來一些負面影響。

“客觀而言，國內(nèi)的臨床試驗一直都不夠規(guī)范，自從中國也開始認可國際臨床多中心試驗后，大量的國際項目在中國的研發(fā)中心開展，我國的新藥研發(fā)技術和審評體系都得到了訓練。‘三報三批’的實施，意味著很多外資藥企會放棄在中國做國際臨床多中心試驗，但目前中國在藥物創(chuàng)新上跟國際的差距還很大，不應該放棄這樣一個學習國際先進水平的機會。”某業(yè)內(nèi)人士如是說道。

就此看來，“三報三批”的問題并不僅在于審評時限將延長，更體現(xiàn)出了我國藥物審評審批理念的落后。國際多中心臨床試驗可以減少不必要臨床試驗重復、加快新藥上市，近年來愈發(fā)為各國所重視。但我國僅將其視作藥物研發(fā)的一部分，在藥品注冊管理辦法中，也只將其寫在“藥物的臨床試驗”中，而非“進口藥物的注冊和審批”，人為的把“藥物注冊臨床申請”和“藥物研發(fā)臨床申請”分離開來，沒有從科學和邏輯的角度出發(fā)去定義藥物的注冊程序。

而在2014年底，CFDA下發(fā)了《國際多中心臨床試驗指南（試行）》（征求意見稿），對此，有網(wǎng)友表示，從表面上看，該意見稿和“三報三批”沒關系，但卻從多個方面規(guī)范了國際多中心臨床試驗。其中內(nèi)涵，值得玩味！

唯創(chuàng)新才能笑到最后

盡管對于相關政策的作用存在爭議，但不可否認的是，這些年來CFDA在藥品審評審批改革上著實下了不少功夫，而這些努力也確實得到了回報。

一方面，我國的藥品注冊申請數(shù)量繼續(xù)增長，從2010年的6294件增長到2013年的7529件，四年累計增長19.6%，藥物研發(fā)和申報持續(xù)旺盛；另一方面，仿制藥申請逐步下降，新藥申請所占比例大幅提高，臨床研究的批準數(shù)量一直維持在比較不錯的狀態(tài)，2013年的批準數(shù)量達300多件。

事實上，近年來CFDA在發(fā)力藥品審評審批改革的同時，也一直在強調(diào)國內(nèi)藥企的研發(fā)思維應往創(chuàng)新藥品轉(zhuǎn)變。2014年10月，CFDA兩度提出了改革現(xiàn)行藥品審評審批制度，種種跡象也被業(yè)界解讀為飽受國內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)詬病的藥品審評制度綜合改革意見已列入了日程。

盡管藥品審評制度改革意見的出臺時間尚未可知，但早在這之前的9月16日，CFDA便推出了推進藥品注冊審批制度改革的一項新舉措——發(fā)布《第一批過度重復藥品品種目錄》，首次提醒社會投資方和相關企業(yè)，注意評估研發(fā)風險，慎重進行投資經(jīng)營決策。

據(jù)了解，該目錄是經(jīng)CFDA全面篩查國內(nèi)已上市藥品和正在申報注冊藥品制定而成。目錄共遴選出具有相同活性成分、相同給藥途徑、藥品批準文號數(shù)量在500個以上的品種34個；具有相同活性成分、相同給藥途徑、藥品注冊申請數(shù)量在50個以上的品種16個。

同時，CFDA相關人士稱，下一步，將根據(jù)藥品注冊審批情況，繼續(xù)完善藥品注冊信息發(fā)布制度，有效引導藥物研發(fā)的立項和選題，將有限的資源向具有臨床價值的創(chuàng)新藥和臨床急需仿制藥的審評審批傾斜，避免低水平重復研發(fā)和資源浪費。

2014年11月6日，CFDA藥品化妝品注冊管理司副司長李茂忠則再度強調(diào)，我國藥品注冊當前正處在從“仿制轉(zhuǎn)向創(chuàng)新”藥的過渡期，同時正在積極參與國際藥品注冊合作探索。

根據(jù)李茂忠的說法，全球合作發(fā)展帶來的理念和方式?jīng)_擊，將對我國藥品研發(fā)和審評審批帶來影響。以美國為例，為加速藥品審批，其藥品注冊實施由使用者付費的法案，并新出臺了對仿制藥收費的法案；與此同時，還通過第三方機構來優(yōu)化臨床試驗流程，推行“21世紀改革”法案，研究如何加速研發(fā)及推動國際監(jiān)管與合作。

而在藥品注冊相關領域，CFDA也進行了和國際接軌的實踐與探索。這包括了特殊審批與特別審批的規(guī)定，對于新藥也采取了快速通道措施，還有滾動提交資料和加強溝通的方式，已經(jīng)涵蓋了國際上的一些方法。對于臨床急需的仿制藥，也可以有加快的政策引導。