如何高效率、低風險地獲得更多的新藥？傳統(tǒng)的研發(fā)道路正越走越窄，有效新分子、藥用基團的發(fā)現(xiàn)越來越難，政府部門對于藥品的監(jiān)管越來越嚴格，研發(fā)費用越來越高。何處是坦途？　　

　　轉(zhuǎn)化醫(yī)學時代

　　在11月5日召開的2011年中國藥學大會暨第11屆中國藥師周上，全國人大常委會副委員長、國家新藥創(chuàng)制重大專項總設計師桑國衛(wèi)作了題為《轉(zhuǎn)化醫(yī)學與創(chuàng)新藥物研發(fā)》的主題報告。

　　“轉(zhuǎn)化醫(yī)學是現(xiàn)代醫(yī)學的重要內(nèi)容，將加速生命科學成果應用，加速臨床醫(yī)學形成新模式，促進人民健康水平的提高。”桑國衛(wèi)表示，轉(zhuǎn)化醫(yī)學可以提高臨床診斷技術水平，使臨床診斷更精確、更快捷、更早期，增加治療的新途徑，提高新藥的研發(fā)水平和效率。

　　轉(zhuǎn)化醫(yī)學（Translational Medicine）又稱轉(zhuǎn)化研究（Translational Research），是指通過從事生命科學的科學家、藥學家與臨床醫(yī)生之間的合作，運用現(xiàn)代生命科學的手段與方法，研究并解決臨床醫(yī)學問題，或者更合理地設計與研發(fā)創(chuàng)新藥物及檢測藥盒。轉(zhuǎn)化醫(yī)學強調(diào)從實驗室到病床旁的聯(lián)接，倡導以患者為中心，從臨床工作中發(fā)現(xiàn)和提出問題，加快科研成果與臨床之間的轉(zhuǎn)化。

　　這一概念是在2005年由哈佛大學首先提出的，獲得業(yè)界的廣泛認可。我國的“863”計劃、科技支撐計劃、“973”計劃等重大科技計劃也支持了大量轉(zhuǎn)化醫(yī)學的研究工作。

　　據(jù)悉，傳統(tǒng)研發(fā)路線的新藥研究以篩選的化合物為基數(shù)，成功率僅為百萬分之一到萬分之一，即使進入Ⅱ期臨床研究的藥物，仍有4/5遭到淘汰，上市后真正盈利的品種僅為總上市藥物的30%，不少產(chǎn)品因為種種原因而撤出市場，以高價獨占市場者所占比例更小。

　　從研發(fā)費用來看，以美國為例，上世紀60年代研發(fā)一個新藥的費用約為1.3億美元，到21世紀初達到8億~10億美元，30年間增長了近7倍。在我國，一個創(chuàng)新藥的研發(fā)費用將近10億元人民幣。與此同時，這樣一個耗費重資的新藥，其新化合物專利保護期最長不過20年，真正成藥上市后，保護期可能只剩數(shù)年。

　　在我國，還有更現(xiàn)實的障礙存在：由于機制問題，創(chuàng)新的主體仍以大學、科研院所等為主，基礎研究與臨床應用之間的“兩層皮”現(xiàn)象仍很明顯。

　　11月3日，在中國醫(yī)療健康投融資高峰論壇上，記者也觀察到，一方面醫(yī)療健康仍是資本最看好的細分行業(yè)之一，大量VC/PE支持的生物醫(yī)藥企業(yè)上市，清科研究中心統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2011年1~9月，健康領域的投資達84起，涉及金額達352億美元，創(chuàng)歷史新高；另一方面，投資早期研發(fā)的資本在國內(nèi)仍鳳毛麟角。由于退出機制的缺乏以及對風險的規(guī)避，VC/PE往往投在醫(yī)療器械、?？漆t(yī)院等政策明確、產(chǎn)品市場化較快的項目上。

　　最缺錢的研發(fā)創(chuàng)制反而最難募到資金。同樣，作為以新藥為市場驅(qū)動力的生產(chǎn)企業(yè)來說，其產(chǎn)品開發(fā)戰(zhàn)略也不得不進行重大的轉(zhuǎn)變?！　?/p>

　　設計新藥　　

　　桑國衛(wèi)強調(diào)，新藥創(chuàng)制必須注重成藥性。

　　中國科學院院士陳凱先表示，藥效和藥代特性不好、毒副作用大，使臨床磨損率逐年增高。如何在藥物開發(fā)早期便對具有生物活性的化合物開展臨床有效性、潛在毒副作用的有效預測，以降低先導化合物的后期開發(fā)風險，是新藥創(chuàng)制必須解決的問題。

　　“新藥創(chuàng)制正從傳統(tǒng)的以發(fā)現(xiàn)為主向現(xiàn)代的以設計為主轉(zhuǎn)換。”桑國衛(wèi)指出。

　　中國科學院院士張禮和認為，新藥創(chuàng)制正在向去風險化趨勢發(fā)展。

　　陳凱先表示，計算機輔助的創(chuàng)新藥物研究模式和基于計算機和信息科學的模型化、模擬化研究策略，正在受到越來越多的重視。如，計算機輔助的靶標識別算法的開發(fā)就是一種快速而低成本的手段。

 　　而藥物設計新方法和ADME/T預測方法整合于以計算機為基礎的高內(nèi)涵高通量藥物設計平臺，通過平臺的檢索與應用產(chǎn)生具有高成藥性的活性化合物的方法也漸受青睞。

　　據(jù)張禮和介紹，在新藥開發(fā)的組織形式上，企業(yè)以往單打獨斗、好處自己享、風險自己擔的傳統(tǒng)獨立開發(fā)策略，已經(jīng)逐步讓位于合作聯(lián)盟、功能性外包等風險分擔策略。另外，全球新藥研發(fā)還有一些新的趨勢：加強轉(zhuǎn)化醫(yī)學的研究、加強學科交叉、加強源頭創(chuàng)新、針對問題的快速跟蹤、藥物的重新評價等。

　　據(jù)介紹，與轉(zhuǎn)化醫(yī)學同樣受到推崇的還有個性化醫(yī)學（Personalized Medicine）、可預測性醫(yī)學等，這些也為新藥的研發(fā)提供了新的方向?！　?/p>

　　向傳統(tǒng)中藥找創(chuàng)新　　

　　會上，衛(wèi)生部副部長、國家中醫(yī)藥管理局局長王國強就發(fā)展壯大中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提出5點建議：堅持發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)與大力弘揚中醫(yī)藥文化相結(jié)合；堅持中醫(yī)藥理論指導下的中藥研究方向；堅持探索新型舉國體制的中藥科研體系；堅持加強中藥研究新思路、新方法的探索；堅持加強中藥新藥大品種的創(chuàng)制。

　　“作為一個13億人口的大國，我們的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)應走自己的發(fā)展模式。”張禮和表示：“中醫(yī)早在數(shù)千年前就提出‘治未病’、‘個體化治療’等理念，對于這些我們應該進行深入研究。”

　　目前，我國中成藥工業(yè)生產(chǎn)總值超過2500億元，年增速超過20%。同時，一部分優(yōu)秀中藥制劑正準備沖出國門，走向國際。

　　會上，綠葉制藥集團北大維信公司總經(jīng)理段震文報告了該公司血脂康在美國FDAⅡ期臨床注冊的進展情況。據(jù)悉，血脂康FDAⅡ期臨床注冊研究經(jīng)過3年左右的申請和2年的準備，已于2011年初在美國和中國的10多家知名醫(yī)療機構同時啟動。

　　“目前，項目啟動已經(jīng)大半年，由于前期入組病例標準嚴苛，進展比原計劃延期。”段震文表示，經(jīng)綠葉公司與FDA再度溝通協(xié)商，調(diào)整了男性入選病例標準，經(jīng)過幾個月的方案調(diào)整，目前試驗繼續(xù)進行，美中兩國臨床基地均已入組數(shù)十例病例。

　　“作為具有自主知識產(chǎn)權的中國調(diào)脂中藥，如果血脂康能夠以藥品形式成功登陸美國，將可擴大中藥在歐美市場的影響力。”段震文表示，特別是對于約占美國10%左右的對他汀不耐受的患者來說，血脂康將是他們的一個福音。

　　據(jù)悉，參與研究的中外專家對血脂康Ⅱ期臨床試驗的順利完成充滿信心。