2015年是個特殊的年份，這一年始終籠罩著戰(zhàn)爭的疑云，世界經(jīng)濟下滑、油價大跌、難民蜂擁涌進歐洲、恐怖襲擊猖獗等處處打擊著人類的信心。雖然有國內(nèi)雙11以及美國黑色星期五搶購等對經(jīng)濟的提振消息頻出，但全球經(jīng)濟進入緩慢而脆弱的復(fù)蘇周期已是不爭的事實，當(dāng)各國經(jīng)濟進入深度調(diào)整與轉(zhuǎn)型期并成為世界經(jīng)濟的新常態(tài)之際，與經(jīng)濟密切相關(guān)的醫(yī)藥行業(yè)也迎來了大變革年。

2015年國內(nèi)國際醫(yī)藥行業(yè)重磅消息頻出，屠呦呦因青蒿素獲得諾貝爾獎、2015版藥典出臺、以及國際醫(yī)藥企業(yè)大并購、國內(nèi)有關(guān)醫(yī)藥政策接二連三發(fā)出，標(biāo)志著這一年不是一個平凡年，各大政策、消息對行業(yè)的影響將極為深遠，下面筆者就今年醫(yī)藥行業(yè)發(fā)生的重大事件做一個簡單的歸納和梳理。

首先是政策方面的大事件，先是上半年關(guān)于完善公立醫(yī)院藥品集中采購等文件出臺，明確了招標(biāo)實行分類采購、落實帶量采購，以及取消政府定價、發(fā)揮醫(yī)?？刭M作用等相關(guān)工作。隨后CFDA發(fā)出的關(guān)于修改《中華人民共和國藥品管理法》的決定、以及7月發(fā)布的《醫(yī)療器械分類規(guī)則》等相關(guān)文件也陸續(xù)出臺，標(biāo)志著2015年是個關(guān)鍵的政策年。

筆者將上述政策暫放一旁，僅重點關(guān)注對企業(yè)有深刻影響的近期頻繁發(fā)出的有關(guān)仿制藥評價的文件。先是8月的國發(fā)〔2015〕44號令《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，提出了提高審評審批質(zhì)量、解決注冊申請積壓、提高仿制藥質(zhì)量、鼓勵研究和創(chuàng)制新藥以及提高審評審批透明度的總目標(biāo)。隨后10月起草的《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則（征求意見稿）》、《普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導(dǎo)原則（征求意見稿）》、《仿制藥質(zhì)量一致性評價人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》為企業(yè)定下了技術(shù)執(zhí)行指標(biāo)，再接著征求《關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見（征求意見稿）》意見的公告，以及征求《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見（征求意見稿）》意見的公告等將仿制藥的再評價推向了高潮。

隨后CFDA根據(jù)《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（2015年第117號）以及《關(guān)于開展藥物臨床試驗機構(gòu)自查的公告》（2015年第197號）要求，公布8家企業(yè)11個藥品注冊申請不予批準的公告，正式拉開此役的大幕。緊接著超過百家企業(yè)的數(shù)百個品種的藥品注冊申請的撤回消息，標(biāo)出了政策執(zhí)行路線圖。

第二大事件，藥品上市許可人制度試點和化藥注冊分類改革的征求意見稿的公布。11月CFDA公布〔2015〕第220號文，立即引發(fā)行業(yè)內(nèi)的熱烈討論，上市許可人制度作為一個國際較為流行的制度，鼓勵創(chuàng)新的意味濃厚，并可從源頭上抑制制藥企業(yè)的低水平重復(fù)，進而推進我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。但同時也意味著許可人及監(jiān)管人員的責(zé)任將進一步加大，在當(dāng)前藥品安全事件頻發(fā)的局面下如何避免行業(yè)魚龍混雜，是下一步需要考慮的重點。

化學(xué)藥品注冊分類改革中顛覆性的變化出乎了人們的意料，因為沿用了多年的藥物分類，讓無數(shù)鐘情于3類新藥的企業(yè)贏得了數(shù)不清的紅利。此次改革力圖與國際接軌，由“中國新”變?yōu)?ldquo;全球新”以及改良型新藥要求的“具有明顯臨床優(yōu)勢”的規(guī)定，將偽創(chuàng)新排出在新藥以及一系列政策優(yōu)惠之外，讓真正具有創(chuàng)新精神的人或企業(yè)放下包袱大膽前行。而對于3至5類劃歸仿制藥類別后，其申報要求也有所提高，特別指定參比制劑須為原研或國際公認的藥品，以保證研發(fā)出來的產(chǎn)品在質(zhì)量和療效上與參比制劑一致。

第三件大事，10月中國科學(xué)家屠呦呦因青蒿素的研究獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。由于國人由來已久的諾貝爾獎情節(jié)，每年諾獎季，為之糾結(jié)甚至魂牽夢縈成為了國人的流行病。由早期國人心中最期盼也是自以為最難獲得獎項領(lǐng)域的文學(xué)獎和醫(yī)學(xué)獎陸續(xù)獲獎來看，在國力的提升、自信心的增強以及國人的努力等多方因素綜合作用下，表明世上無難事只怕有心人，從此以后前沿的研究將不會缺少中國的影子。

屠呦呦在獲獎演講中說到：“中國醫(yī)藥學(xué)是一個偉大寶庫，應(yīng)當(dāng)努力發(fā)掘，加以提高。”青蒿素正是從這一寶庫中發(fā)掘出來的。中醫(yī)藥和西醫(yī)藥沒有孰優(yōu)孰劣，大家各有所長，二者有機結(jié)合、優(yōu)勢互補，會具有更大的開發(fā)潛力。信息收集、準確解析是研究發(fā)現(xiàn)成功的基礎(chǔ)。關(guān)于青蒿入藥，最早見于漢代帛書《五十二病方》，其后的《神農(nóng)本草經(jīng)》、《補遺雷公炮制便覽》、《本草綱目》等典籍均有青蒿治病的記載。而東晉葛洪的《肘后備急方》截瘧服用方法記載提示的低沸點溶劑的提取方法，使抗瘧有效單體化合物“青蒿素”脫穎而出，并使全球數(shù)以千萬計的瘧疾患者受益。

12月9日國務(wù)院常務(wù)會議通過《中醫(yī)藥法（草案）》，并將提請全國人大常委會審議。專家認為，《中醫(yī)藥法（草案）》將對振興和傳承中醫(yī)藥事業(yè)、建設(shè)具有中國特色的醫(yī)藥衛(wèi)生體系和國民健康保障體系、探索用中國式辦法解決醫(yī)改難題發(fā)揮切實作用。

第四件大事，2015版藥典出爐。6月CFDA公布關(guān)于發(fā)布《中華人民共和國藥典》（2015年版）的公告一出，拉開了新版藥典實施序幕。其后各種解讀接踵而來，其中附錄及輔料獨立成卷，構(gòu)成藥典四部內(nèi)容引人關(guān)注。至今為止，中國藥典共出過10版，從早期的摸索到第二版中藥成冊，再到2005年版將《中國生物制品規(guī)程》歸入藥典設(shè)為藥典三部，再到本版輔料單獨成冊，時間已經(jīng)過去一甲子有余。隨著各類改進的持續(xù)進行，中國藥典已開啟了其標(biāo)準與國際接軌的進程。

雖說專家總結(jié)了此版藥典包括收載品種增幅等主要七大變化的清單，但筆者認為最大亮點在輔料，尤其是注射用輔料品種數(shù)量的增加。由于歷史以及認識方面的原因，我國一直是一個注射劑用量大國，相比于其他劑型，不論中藥還是化藥，注射劑的銷量都名列前茅，一般而言化藥注射劑占比超6成、中藥類占比近4成。由于體量龐大，在藥用輔料中安全風(fēng)險較高的注射用藥用輔料自然引人注目。新版藥典增加注射級輔料的數(shù)量，對規(guī)范國內(nèi)龐大的注射劑市場意義重大。

第五件大事，輝瑞與艾爾建的合并，創(chuàng)造出市值合計超過3400億美元的企業(yè)。有專業(yè)機構(gòu)預(yù)測，未來五年全球醫(yī)藥市場將以每年4%～7%的速度遞增。在這樣的情況下，不少醫(yī)藥企業(yè)選擇了兼并收購戰(zhàn)略，其一是借以優(yōu)化重組自身的業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)，其二是通過收購以便進入相關(guān)市場，其三是收購競爭對手以鞏固自己的市場地位，當(dāng)然還有不少是通過兼并變更本企業(yè)注冊地進而降低稅率。

此次輝瑞與艾爾建的合并目的，就是將公司位于紐約的總部搬遷到愛爾蘭以避稅，其稅率預(yù)計有望由目前的25%下調(diào)至17%～18%。而7月新基以72億美元收購美國生物制藥公司Receptos，意在一種治療自身免疫性疾病的新型口服S1P1R調(diào)節(jié)劑Ozanimod。11月罕見病制藥公司Shire宣布將以59億美元收購罕見病藥物研發(fā)公司Dyax，其在罕見病藥物領(lǐng)域稱霸的意圖明顯。

第六件大事，輝瑞與艾爾建世紀大交易背后大裁員的陰影。Edison Investment Research分析師馬克西姆·雅各布斯預(yù)計，合并后的公司可能會裁員多達10000人。

其實裁員往往伴隨著合并交易而來，早在2009年輝瑞收購惠氏公司后，就裁員了2萬多人。不只是合并引發(fā)裁員潮，今年葛蘭素史克因行賄事件裁減40%中國醫(yī)藥代表的新聞，引發(fā)醫(yī)藥界劇烈震蕩。雖說國內(nèi)藥企暫無大規(guī)模裁員消息，但是經(jīng)過此次嚴格的政策洗牌，有多少仿制藥企業(yè)能挺過寒冬還不得而知，裁員的陰影將始終籠罩頭頂。

第七件大事，股市大起大落對醫(yī)藥上市企業(yè)的影響。今年股市的漲跌幅度可謂驚心動魄，上市公司與股民的經(jīng)歷同樣令人難忘。但是對于醫(yī)藥股而言卻是風(fēng)景這邊獨好，2015年至今，醫(yī)藥股相對上證指數(shù)走勢而言持續(xù)跑贏大盤，銀河證券研究部數(shù)據(jù)顯示，截止2015年11月17日，醫(yī)藥行業(yè)整體漲幅為50.27%，遠遠高于2014年全年漲幅的13.84%，特別是醫(yī)療服務(wù)、醫(yī)療器械、生物制品等版塊表現(xiàn)亮眼。

截止11月17日上證綜指上漲8%，而申萬醫(yī)藥指數(shù)同期上漲50%，并且行業(yè)內(nèi)僅6只股票略微下跌，絕大多數(shù)有較大幅度上漲。分漲幅區(qū)間來看，今年初至今漲幅超過50%的醫(yī)藥股達115支，數(shù)量占比全部醫(yī)藥股為56%；漲幅超過200%的有17支，超過100%的有50支。其中漲幅超過400%的企業(yè)有廣生堂、萬孚生物、博濟醫(yī)藥、迦南科技、山河藥輔料和龍津藥業(yè)。醫(yī)藥股股價的提升，標(biāo)志著資本市場對醫(yī)藥企業(yè)估值的高度認可，上市藥企可以通過定向增發(fā)等手段獲得更多資金用于新產(chǎn)品開發(fā)和新業(yè)務(wù)拓展，從而有利于整個行業(yè)逐漸擺脫低水平重復(fù)營造積極開拓的創(chuàng)新氛圍。

第八件大事，孤兒藥的熱度徐徐東進。孤兒藥熱興起于歐美，隨著數(shù)量眾多的孤兒藥獲得市場的巨大成功，這股熱度逐漸東進。幾年前對國內(nèi)老百姓來說孤兒藥三個字很陌生，隨著政策、媒體等的宣傳力度不斷加強，孤兒藥熱已悄然興起。

其實在中國，由于人口的原因罕見病患者基數(shù)非常大。但是國內(nèi)對罕見病并無明確定義，從而使罕見病科研、治療、藥物市場準入及醫(yī)療保障等其他相關(guān)政策的制定受到了限制。有數(shù)據(jù)顯示目前國內(nèi)已上市的孤兒藥不到100種，這種僧多粥少的現(xiàn)象使絕大多數(shù)患者面臨無藥可醫(yī)的窘境。8月國務(wù)院發(fā)布的〔2015〕44號令，正式將防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病、罕見病等疾病的創(chuàng)新藥的審評審批列入加快審查流程。11月CFDA發(fā)布《關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告》又將上述類別藥物的申請執(zhí)行單獨排隊、加快審評審批。EvaluatePharma發(fā)布的2015年孤兒藥市場報告預(yù)估，到2020年全球孤兒藥銷量將達到1780億美元，國內(nèi)藥企在政策強力支持的背景下，如何把握這一市場新的增長點考驗?zāi)X力。

第九件大事，心衰藥等心血管領(lǐng)域的再度興起。在抗癌藥、自身免疫性疾病藥物等持續(xù)高燒數(shù)年后，迎來了傳統(tǒng)心血管領(lǐng)域的新藥研發(fā)熱潮。7月諾華備受矚目的慢性心衰藥物Entresto提前6周獲得FDA批準，標(biāo)志著過去25年內(nèi)心衰治療領(lǐng)域的一個偉大突破，業(yè)界預(yù)測其年銷售峰值將超過60億美元。而在后立普妥時代，PCSK9抑制劑的開發(fā)如火如荼，競爭也異常激烈。賽諾菲與Regeneron合作開發(fā)的Alirocumab（Praluent），為將批準日期提前競品對手安進公司的Evolocumab（Repatha）一個月，竟然動用了6750萬美元購買優(yōu)先審評券，巨頭的種種表現(xiàn)無疑顯示他們對專家預(yù)測的規(guī)模將高達100億美元左右的市場的重視。其他還有各大制藥巨頭在PD-1抑制劑等藥物開發(fā)競爭方面的新聞也頗為吸人眼球。

當(dāng)然今年也是重磅生物藥的仿制藥獲批的豐收年，山德士公司仿制安進非格司亭的Zarxio在美獲批、默沙東與韓國三星合作仿制安進恩利的Bioepis、仿制強生類克的Renflexis陸續(xù)在韓獲批等等，標(biāo)志著高高在上的重磅生物藥緩緩進入了平民時代。

第十件大事，國內(nèi)兒童藥在研發(fā)招標(biāo)等方面受重視。每個醫(yī)藥代表都夢想手中擁有一款獨家兒童藥，當(dāng)然這只是坊間的一句笑言。但是無疑點出了國內(nèi)藥物市場的現(xiàn)狀，成人藥物大量扎堆上市將絕大多數(shù)藥物的利潤壓薄，大家為了降低成本導(dǎo)致各類奇葩招數(shù)頻出。而與成人藥物形成鮮明對比的是，兒科缺醫(yī)少藥的問題卻十分嚴重。由于兒童用藥生產(chǎn)表現(xiàn)為小批量、多批次，工藝相對復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高、新藥研發(fā)周期較長、利潤較低等特點，所以國內(nèi)專屬生產(chǎn)兒童藥的企業(yè)寥寥無幾。

為改變這一現(xiàn)狀，近幾年來支持兒童藥的相關(guān)政策接踵而來，從十二五提出的“鼓勵罕見病用藥和兒童適宜劑型研發(fā)”到今年政策從研發(fā)到招標(biāo)等全方位的支持，此外加上二孩政策全面放開實施的影響，兒童藥的前景已然露出了曙光。

不管你愿意與否，2015年即將成為歷史，這一年國際醫(yī)藥市場風(fēng)云變幻莫測，而國內(nèi)公立醫(yī)院改革、招投標(biāo)、再注冊等等政策以雷霆之勢席卷整個醫(yī)藥市場，給市場的沖擊是往年少見的，這或許標(biāo)志著醫(yī)藥市場的真正洗牌正式拉開了序幕，也標(biāo)志著2015年是一個大的變革年。