8月18日，國務(wù)院《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》(國發(fā)﹝2015﹞44號(hào))(下稱《意見》)正式掛網(wǎng)。《意見》共21條，明確提出藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批改革的5項(xiàng)目標(biāo)、12項(xiàng)主要任務(wù)和4項(xiàng)保障措施。

當(dāng)日，國務(wù)院新聞辦公室召開新聞發(fā)布會(huì)，國家食品藥品監(jiān)督管理總局副局長吳湞在會(huì)上介紹了藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革的有關(guān)情況。

發(fā)布會(huì)由國新辦新聞局副局長胡凱紅主持。國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥化注冊(cè)司司長王立豐、器械注冊(cè)司司長王者雄也出席了本次發(fā)布會(huì)。

2018藥審進(jìn)出平衡

據(jù)悉，黨中央、國務(wù)院高度重視藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革，下大力氣推進(jìn)藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革。此次改革的核心就是提高藥品質(zhì)量，主要目標(biāo)有5項(xiàng)：提高審評(píng)審批質(zhì)量。建立更加科學(xué)、高效的藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批體系，使批準(zhǔn)上市藥品醫(yī)療器械的有效性、安全性、質(zhì)量可控性達(dá)到或接近國際先進(jìn)水平;解決注冊(cè)申請(qǐng)積壓。嚴(yán)格控制市場(chǎng)供大于求的藥品的審批。爭(zhēng)取2016年底前消化完積壓存量，盡快實(shí)現(xiàn)注冊(cè)申請(qǐng)和審評(píng)數(shù)量年度進(jìn)出平衡，2018年實(shí)現(xiàn)按規(guī)定時(shí)限審批;提高仿制藥質(zhì)量。加快仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，力爭(zhēng)2018年底前完成國家基本藥物口服制劑與參比制劑質(zhì)量一致性評(píng)價(jià);鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥。鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，優(yōu)化創(chuàng)新藥的審評(píng)審批程序，對(duì)臨床急需的創(chuàng)新藥加快審評(píng)。開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn);提高審評(píng)審批透明度。全面公開藥品醫(yī)療器械注冊(cè)的受理、技術(shù)審評(píng)、產(chǎn)品檢驗(yàn)和現(xiàn)場(chǎng)檢查條件與相關(guān)技術(shù)要求，公開受理和審批的相關(guān)信息，引導(dǎo)申請(qǐng)人有序研發(fā)和申請(qǐng)。

“截至2015年8月初，國家總局藥品審評(píng)中心正在進(jìn)行審評(píng)的藥品申請(qǐng)總件數(shù)一共是21668件。我們現(xiàn)有的審評(píng)能力和現(xiàn)實(shí)的審評(píng)量之間有比較大的差距。”發(fā)布會(huì)上，吳湞表示，近年來，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展比較快，藥品、醫(yī)療器械的質(zhì)量和標(biāo)準(zhǔn)不斷提高，公眾用藥需求得到了比較好的滿足。但同時(shí)，藥品和醫(yī)療器械審評(píng)過程中存在的問題也逐漸顯現(xiàn)，包括藥品審評(píng)積壓比較嚴(yán)重、一些創(chuàng)新藥品審評(píng)時(shí)間比較長、部分仿制藥和國際先進(jìn)水平還存在一定差距等。這也是此次《意見》出臺(tái)的背景。

新藥定義改變 調(diào)整注冊(cè)分類

按照現(xiàn)行《藥品注冊(cè)管理辦法》，未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)都稱為新藥申請(qǐng)。

而此次《意見》一個(gè)很大的變化是新藥的定義調(diào)整為“未曾在中國境內(nèi)外上市銷售的藥品”。并根據(jù)物質(zhì)基礎(chǔ)的原創(chuàng)性和新穎性，將新藥分為“創(chuàng)新藥和改良型新藥”。將仿制藥由現(xiàn)行的“仿已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”。

根據(jù)上述原則，調(diào)整藥品注冊(cè)分類。仿制藥審評(píng)審批要以原研藥品作為參比制劑，確保新批準(zhǔn)的仿制藥質(zhì)量和療效與原研藥品一致。對(duì)改革前受理的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，繼續(xù)按照原規(guī)定進(jìn)行審評(píng)審批，在質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作中逐步解決與原研藥品質(zhì)量和療效的一致性問題;如企業(yè)自愿申請(qǐng)按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的新標(biāo)準(zhǔn)審批，可以設(shè)立綠色通道，按新的藥品注冊(cè)申請(qǐng)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)收費(fèi)，加快審評(píng)審批。上述改革在依照法定程序取得授權(quán)后，在化學(xué)藥品中進(jìn)行試點(diǎn)。“提高藥品審評(píng)質(zhì)量，標(biāo)準(zhǔn)得提高。新藥概念就得提升上去，仿制藥質(zhì)量得向原研藥去靠。”吳湞指出。

《意見》明確：大力鼓勵(lì)創(chuàng)新藥研發(fā)，對(duì)創(chuàng)新藥實(shí)行特殊審評(píng)審批制度。加快審評(píng)審批防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病、罕見病等疾病的創(chuàng)新藥，列入國家科技重大專項(xiàng)和國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的藥品，轉(zhuǎn)移到境內(nèi)生產(chǎn)的創(chuàng)新藥和兒童用藥，以及使用先進(jìn)制劑技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥。加快臨床急需新藥的審評(píng)審批，申請(qǐng)注冊(cè)新藥的企業(yè)需承諾其產(chǎn)品在我國上市銷售的價(jià)格不高于原產(chǎn)國或我國周邊可比市場(chǎng)的價(jià)格。

此前，《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》提出用5～10年時(shí)間，對(duì)2007年修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施前的仿制藥，分期分批與被仿制藥進(jìn)行全面比對(duì)研究，使仿制藥與被仿制藥達(dá)到一致。自2012年起，這項(xiàng)工作已在國內(nèi)逐步推進(jìn)，并初步完成部分品種的評(píng)價(jià)方法研究。此次《意見》也強(qiáng)調(diào)：加快推進(jìn)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。并明確在規(guī)定期限內(nèi)未通過質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的仿制藥，不予再注冊(cè);通過質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的，允許其在說明書和標(biāo)簽上予以標(biāo)注，并在臨床應(yīng)用、招標(biāo)采購、醫(yī)保報(bào)銷等方面給予支持。

將推MAH試點(diǎn)

按照我國現(xiàn)行相關(guān)法規(guī)：藥品上市許可(批準(zhǔn)文號(hào))只頒發(fā)給具有《藥品生產(chǎn)許可證》的生產(chǎn)企業(yè)，藥品監(jiān)管部門對(duì)上市許可(批準(zhǔn)文號(hào))持有人與生產(chǎn)許可持有人合并進(jìn)行管理的制度。

“由于上市許可和生產(chǎn)許可捆綁在一起，研發(fā)者要么自己籌措資金投資建廠，資金主要用于廠房建設(shè)，無力繼續(xù)研發(fā);要么早期就技術(shù)轉(zhuǎn)讓，從而不再關(guān)心藥品的進(jìn)一步改進(jìn)和完善。”業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為，隨著社會(huì)的發(fā)展，這種“捆綁”不僅阻礙了新藥研發(fā)，還造成行業(yè)資源配置效率低下、相關(guān)主體權(quán)責(zé)不清以及政府資源浪費(fèi)等問題。

“所以，這樣的制度就得改，要把產(chǎn)品的批準(zhǔn)文號(hào)和產(chǎn)品生產(chǎn)兩者分離，實(shí)施上市許可持有人制度。”吳湞說。

《意見》明確：我國將開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)。允許藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員申請(qǐng)注冊(cè)新藥，在轉(zhuǎn)讓給企業(yè)生產(chǎn)時(shí)，只進(jìn)行生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)工藝核查和產(chǎn)品檢驗(yàn)，不再重復(fù)進(jìn)行藥品技術(shù)審評(píng)。試點(diǎn)工作在依照法定程序取得授權(quán)后開展。

在此基礎(chǔ)上，將落實(shí)申請(qǐng)人主體責(zé)任。按照國際通用規(guī)則制定注冊(cè)申請(qǐng)規(guī)范，申請(qǐng)人要嚴(yán)格按照規(guī)定條件和相關(guān)技術(shù)要求申請(qǐng)。將現(xiàn)由省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門受理、國家食品藥品監(jiān)管總局審評(píng)審批的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，調(diào)整為“國家食品藥品監(jiān)管總局網(wǎng)上集中受理”。對(duì)于不符合規(guī)定條件與相關(guān)技術(shù)要求的注冊(cè)申請(qǐng)，由國家總局一次性告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)充的內(nèi)容。進(jìn)入技術(shù)審評(píng)程序后，除新藥及首仿藥品注冊(cè)申請(qǐng)外，原則上不再要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料，只做出批準(zhǔn)或不予批準(zhǔn)的決定。

吳湞還強(qiáng)調(diào)，將嚴(yán)肅查處注冊(cè)申請(qǐng)弄虛作假行為。加強(qiáng)臨床試驗(yàn)全過程監(jiān)管，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)可靠。申請(qǐng)人、研究機(jī)構(gòu)在注冊(cè)申請(qǐng)中，如存在報(bào)送虛假研制方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥理及毒理試驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)結(jié)果等情況，對(duì)其藥品醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)，已批準(zhǔn)的予以撤銷;對(duì)直接責(zé)任人依法從嚴(yán)處罰，對(duì)出具虛假試驗(yàn)結(jié)果的研究機(jī)構(gòu)取消相關(guān)試驗(yàn)資格，處罰結(jié)果向社會(huì)公布。

此外，對(duì)于醫(yī)療器械的審評(píng)審批，《意見》提出：鼓勵(lì)醫(yī)療器械研發(fā)創(chuàng)新，將擁有產(chǎn)品核心技術(shù)發(fā)明專利、具有重大臨床價(jià)值的創(chuàng)新醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)，列入特殊審評(píng)審批范圍，予以優(yōu)先辦理。及時(shí)修訂醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)，提高醫(yī)療器械國際標(biāo)準(zhǔn)的采標(biāo)率，提升國產(chǎn)醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量。

另悉，為鼓勵(lì)創(chuàng)新，國家總局醫(yī)療器械審評(píng)中心專門設(shè)立了創(chuàng)新醫(yī)療器械審查辦公室。截至上個(gè)月底，共審查創(chuàng)新醫(yī)療器械申請(qǐng)186項(xiàng)，確定了33個(gè)產(chǎn)品符合創(chuàng)新的范圍，已經(jīng)有10個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入了審評(píng)環(huán)節(jié)，國家總局目前已批準(zhǔn)了脫細(xì)胞角膜等七個(gè)屬于創(chuàng)新的醫(yī)療產(chǎn)品上市。

堅(jiān)決貫徹“兩個(gè)不變和三個(gè)嚴(yán)格”

當(dāng)日，國家總局召開電視電話會(huì)議，再次部署藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作。吳湞出席會(huì)議并講話。吳湞指出，開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查，是國家總局貫徹落實(shí)國務(wù)院部署，改革藥品審評(píng)審批制度“組合拳”的重要內(nèi)容。目前企業(yè)的自查工作正在抓緊開展，監(jiān)管部門的核查工作已準(zhǔn)備就緒，各項(xiàng)工作正穩(wěn)步推進(jìn)。但仍有部分企業(yè)抱有僥幸心理和觀望心態(tài)。對(duì)于這些情況，要有清醒的認(rèn)識(shí)，明確的態(tài)度，采取有力的措施予以解決。

吳湞強(qiáng)調(diào)，國家總局的政策是一貫的、堅(jiān)決的，鼓勵(lì)企業(yè)認(rèn)真負(fù)責(zé)地開展自查、主動(dòng)撤回有缺陷的注冊(cè)申報(bào)，嚴(yán)懲注冊(cè)申報(bào)造假行為;要堅(jiān)決貫徹“兩個(gè)不變和三個(gè)嚴(yán)格”的政策，即：自查關(guān)門時(shí)間不變，允許主動(dòng)撤回的政策不變，嚴(yán)格“逢審必查”，嚴(yán)格社會(huì)監(jiān)督，嚴(yán)格核查要求。2015年8月25日24點(diǎn)，國家總局將按時(shí)關(guān)閉自查報(bào)告填報(bào)系統(tǒng)，不再接受任何形式的填報(bào)資料。未能按期提交自查報(bào)告的，將不再繼續(xù)進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，直接作出不予批準(zhǔn)的決定。對(duì)于8月25日前既不提交自查報(bào)告等有關(guān)資料，又不主動(dòng)撤回的注冊(cè)申請(qǐng)，國家總局將退回其申請(qǐng)并公布這些品種和企業(yè)名單;8月25日以后申請(qǐng)撤回的，國家總局將公布申請(qǐng)人名單;未撤回且經(jīng)核查發(fā)現(xiàn)真實(shí)性存在問題的，依法立案查處、追究相關(guān)人員的責(zé)任，向社會(huì)公布申請(qǐng)人以及相關(guān)責(zé)任人名單。對(duì)公告所涉及的1622個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)，凡要通過審批，必先經(jīng)過臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查。對(duì)不配合核查的，均判定為核查不通過，其注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。國家總局將發(fā)布公告，歡迎公眾通過舉報(bào)電話等方式，向國家總局舉報(bào)臨床試驗(yàn)弄虛作假行為。同時(shí)，各省局要加強(qiáng)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的監(jiān)管。今后，國家總局將把各地履行現(xiàn)場(chǎng)核查職責(zé)的情況納入對(duì)地方政府食品藥品監(jiān)管工作的年度考核。