VYLOY 是美國(guó)首個(gè)也是目前唯一被批準(zhǔn)的靶向 CLDN18.2藥物，用于治療成人CLDN18.2 陽(yáng)性的晚期胃和胃食管交界處腺癌

東京，2024年10月18日--安斯泰來制藥集團(tuán)（TSE：4503，總裁兼首席執(zhí)行官：岡村直樹，“安斯泰來”）今天宣布，美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn) VYLOY® (zolbetuximab-clzb) 與含氟尿嘧啶和鉑類化療藥物聯(lián)合用于一線治療患有局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌，且人表皮生長(zhǎng)因子受體 2 (HER2) 陰性、經(jīng) FDA 批準(zhǔn)的檢測(cè)確定其腫瘤為緊密連接蛋白(CLDN) 18.2 陽(yáng)性的成年患者。1 VYLOY 是美國(guó)首個(gè)且目前唯一一個(gè)得到FDA批準(zhǔn)的 CLDN18.2 靶向療法。

在SPOTLIGHT和GLOW兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，約38%的患者腫瘤篩查為CLDN18.2表達(dá)陽(yáng)性。2,3[場(chǎng)景 1：同時(shí)批準(zhǔn) - CLDN18.2 陽(yáng)性定義為由羅氏VENTANA® CLDN18 (43-14A) RxDx 檢測(cè)確定，≥75%的腫瘤細(xì)胞膜顯示中至強(qiáng)染色強(qiáng)度的CLDN18。2,3 安斯泰來與羅氏合作開發(fā)新批準(zhǔn)的免疫組織化學(xué) (IHC) 伴隨診斷 (CDx) 測(cè)試，用來辨識(shí)可能適用 VYLOY治療的患者。 4場(chǎng)景 2：VENTANA 之前批準(zhǔn) - CLDN18.2 陽(yáng)性定義為經(jīng)由FDA 批準(zhǔn)的檢測(cè)確定， ≥75%的腫瘤細(xì)胞膜顯示中至強(qiáng)染色強(qiáng)度的CLDN18。2,3安斯泰來與羅氏合作開發(fā)免疫組織化學(xué) (IHC) 伴隨診斷 (CDx) 測(cè)試，用來辨識(shí)可能適用 VYLOY治療的患者。4]

Moitreyee Chatterjee-Kishore，博士、工商管理學(xué)碩士，安斯泰來公司高級(jí)副總裁兼免疫腫瘤學(xué)開發(fā)主管表示

“這項(xiàng)批準(zhǔn)，使VYLOY成為美國(guó)首個(gè)且目前唯一的靶向CLDN18.2陽(yáng)性的治療藥物，體現(xiàn)出我們對(duì)科學(xué)進(jìn)步不懈地追究，特別是像胃和胃食管交界處腺癌這類通常進(jìn)展到晚期才被發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重的致命疾病。這一成就源于多年來專注于靶向新型生物標(biāo)志物研發(fā)， 我們對(duì)參與其中的患者、研究人員和安斯泰來團(tuán)隊(duì)成員表示感謝。”

Samuel J. Klempner，醫(yī)學(xué)博士，哈佛醫(yī)學(xué)院副教授，波士頓馬薩諸塞州總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科醫(yī)生表示

“雖然過去幾年局部晚期不可切除和轉(zhuǎn)移性胃和胃食管交界處腺癌的一線治療取得了進(jìn)展，但我們的患者仍然存在巨大的未滿足的需求。 VYLOY 的批準(zhǔn)基于SPOTLIGHT 和 GLOW兩項(xiàng)關(guān)鍵的III期試驗(yàn)，為 CLDN18.2 陽(yáng)性并處于晚期一線治療決策的患者帶來了新型生物標(biāo)志物和新療法。”

批準(zhǔn)是基于兩個(gè)III期研究SPOTLIGHT和GLOW臨床試驗(yàn)的結(jié)果。2,3 SPOTLIGHT試驗(yàn)評(píng)估了VYLOY +mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶的聯(lián)合用藥方案）與安慰劑+mFOLFOX6的療效對(duì)比結(jié)果。GLOW試驗(yàn)評(píng)估了VYLOY +CAPOX（一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案）與安慰劑+CAPOX的療效對(duì)比結(jié)果。兩項(xiàng)試驗(yàn)均達(dá)到了主要終點(diǎn)無進(jìn)展生存期 (PFS) 以及關(guān)鍵的次要終點(diǎn)總生存期 (OS)，與安慰劑加化療相比，接受 VYLOY 加化療的患者的PFS和OS具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 SPOTLIGHT和GLOW 2項(xiàng)中，VYLOY治療組最常見的治療中出現(xiàn)的不良事件 (TEAE) 是惡心、嘔吐和食欲下降。2,3

經(jīng)由FDA 批準(zhǔn)的檢測(cè)，辨識(shí)可能適用 VYLOY的患者。1羅氏的VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx 檢測(cè)是一種 IHC 測(cè)試，用于幫助確定 CLDN18.2 表達(dá)。 在美國(guó)可通過多個(gè)參考實(shí)驗(yàn)室和主要實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)，預(yù)計(jì)后續(xù)將擴(kuò)展到更多實(shí)驗(yàn)室。請(qǐng)?jiān)L問 VYLOYhcp.com，查看可以 檢測(cè)CLDN18.2表達(dá)的地點(diǎn)。

隨著FDA的批準(zhǔn)決定，VYLOY當(dāng)前已經(jīng)在全球五個(gè)市場(chǎng)獲得批準(zhǔn)，分別是日本、英國(guó)、歐盟、韓國(guó)和美國(guó)。日本厚生勞動(dòng)省（MHLW）于2024年3月26日批準(zhǔn)了VYLOY的上市許可，標(biāo)志著該治療的全球首次批準(zhǔn)。8月，VYLOY被英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局批準(zhǔn)，9月VYLOY分別被歐盟委員會(huì)和韓國(guó)食品藥品管理局授予上市批準(zhǔn)。安斯泰來已經(jīng)在全球遞交了VYLOY的上市申請(qǐng)，目前正處于審核階段。

安斯泰來已在本財(cái)年（截至 2025 年 3 月 31 日）的財(cái)務(wù)預(yù)測(cè)中體現(xiàn)了這一批準(zhǔn)的影響。

關(guān)于VYLOY® (zolbetuximab-clzb)

VYLOY® (zolbetuximab-clzb) 是一種靶向claudin-18.2 溶細(xì)胞抗體，被美國(guó) FDA 批準(zhǔn)與氟尿嘧啶和鉑類化療聯(lián)合用于一線治療HER2陰性、其腫瘤經(jīng) FDA 批準(zhǔn)的檢測(cè)確定為CLDN 18.2 陽(yáng)性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌。 作為同類首創(chuàng)的單克隆抗體 (mAb)，VYLOY 靶向并與緊密連接蛋白 CLDN18.2結(jié)合。 VYLOY 通過抗體依賴性細(xì)胞毒性 (ADCC) 和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性 (CDC) 消除 CLDN18.2 陽(yáng)性細(xì)胞。1

適應(yīng)癥

VYLOY與含氟尿嘧啶和鉑類化療聯(lián)合，用于一線治療人表皮生長(zhǎng)因子受體 2(HER2)陰性、其腫瘤經(jīng) FDA 批準(zhǔn)的檢測(cè)確定為緊密連接蛋白CLDN 18.2 陽(yáng)性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌。

關(guān)于局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌和胃食管交界處腺癌

胃和胃食管交界處癌，通常也被稱為胃部腫瘤，是全球第五高發(fā)腫瘤。5胃食管交界處（GEJ）腺癌始于食道與胃的連接處。6在美國(guó)，估計(jì)有 130,263 人患有胃和胃食管交界處癌，將其列為一種罕見疾病。7,8美國(guó)2024年胃和胃食管交界處癌診斷病例約為26,890例，死亡病例約為10,800例。6胃癌的癥狀和體征可包括消化不良或燒心；腹部疼痛或不適；惡心和嘔吐；飯后胃脹以及食欲不振。9晚期胃和胃食管交界處癌的癥狀可能包括不明原因的體重減輕；虛弱和疲勞；以及嘔血或便血。10與胃癌相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素包括年齡增長(zhǎng)、男性、家族史、幽門螺桿菌感染、吸煙和胃食管反流?。℅ERD）。11,12由于早期胃癌的癥狀常與更常見的胃良性疾病重疊，胃和胃食管交界處癌往往在晚期或轉(zhuǎn)移階段，或癌細(xì)胞從腫瘤原發(fā)部位擴(kuò)散到身體其他組織或器官后，才被診斷出來。8轉(zhuǎn)移性胃癌患者的五年相對(duì)生存率僅為7%。6

研究性試驗(yàn)

關(guān)于SPOTLIGHT III期臨床試驗(yàn)

SPOTLIGHT是一項(xiàng)全球、多中心、雙盲、隨機(jī)的III期試驗(yàn)，評(píng)估zolbetuximab+mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶的聯(lián)合用藥方案）與安慰劑+mFOLFOX6一線治療CLDN18.2陽(yáng)性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國(guó)、加拿大、英國(guó)、澳大利亞、歐洲、南美和亞洲（包括中國(guó)在內(nèi)）的215個(gè)研究中心招募了565名患者。主要終點(diǎn)是對(duì)比接受zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6治療的參與者與接受安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6治療的參與者的無進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、安全性和耐受性以及生活質(zhì)量參數(shù)。

SPOTLIGHT的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)已于1月19日在2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）胃腸道腫瘤研討會(huì)上以口頭報(bào)告方式公布，隨后于4月14日在《柳葉刀》雜志上發(fā)表。

欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識(shí)別碼為NCT03504397。

關(guān)于GLOW III期臨床試驗(yàn)

GLOW是一項(xiàng)全球、多中心、雙盲、隨機(jī)的III期試驗(yàn)，評(píng)估zolbetuximab+CAPOX（一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案）與安慰劑+CAPOX一線治療CLDN18.2陽(yáng)性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國(guó)、加拿大、英國(guó)、歐洲、南美和亞洲（包括中國(guó)在內(nèi)）的166個(gè)研究中心招募了507名患者。主要終點(diǎn)是對(duì)比接受zolbetuximab聯(lián)合CAPOX治療的參與者與接受安慰劑聯(lián)合CAPOX治療的參與者的無進(jìn)展生存期(PFS)。次要終點(diǎn)包括總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)、安全性和耐受性以及生活質(zhì)量參數(shù)。

GLOW研究數(shù)據(jù)最初在2023年3月美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）全體會(huì)議上公布，應(yīng)邀在6月3日的2023 ASCO年度會(huì)議上就該研究數(shù)據(jù)再次做了口頭報(bào)告，后續(xù)在7月31日發(fā)表于《自然醫(yī)學(xué)》期刊。3

欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識(shí)別碼為NCT03653507。

靶向CLDN 18.2研究性產(chǎn)品管線

轉(zhuǎn)移性胰腺癌的II期試驗(yàn)正在進(jìn)行中。該試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽研究，旨在評(píng)估研究性zolbetuximab聯(lián)合吉西他濱加白蛋白結(jié)合型紫杉醇一線治療CLDN18.2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者（即根據(jù)經(jīng)驗(yàn)證的免疫組化檢測(cè)分析判定，≥75%的腫瘤細(xì)胞中顯示中至強(qiáng)染色強(qiáng)度的CLDN18）的安全性和療效。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識(shí)別碼為NCT03816163。

除zolbetuximab之外，我們的首要焦點(diǎn)免疫腫瘤學(xué)開發(fā)團(tuán)隊(duì)正在開發(fā)ASP2138。ASP2138是一種雙特異性單克隆抗體，可以與CD3 和Claudin 18.2結(jié)合，目前正處于胃癌、胃食管交界處腺癌或胰腺癌患者的1/1b期臨床試驗(yàn)。在研藥劑的安全性和療效尚未在討論中的應(yīng)用領(lǐng)域得到證實(shí)。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識(shí)別碼為NCT05365581。

不保證這些研究性藥物能獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)在商業(yè)上用于正在研究的應(yīng)用領(lǐng)域。