2023年2月24日,東京 - 安斯泰來制藥集團(tuán)(TSE:4503,總裁兼首席執(zhí)行官:安川健司博士,"安斯泰來")今天宣布了正在進(jìn)行的FORTIS I/II期臨床試驗的最新初步安全性和療效數(shù)據(jù),該試驗旨在評估研究性AT845治療晚發(fā)型龐貝氏癥(LOPD)成人患者的安全性、耐受性和探索性療效。這些數(shù)據(jù)將在佛羅里達(dá)州奧蘭多舉行的第19屆年度世界研討會上進(jìn)行展示(海報: #95)。AT845是一種研究性腺相關(guān)病毒(AAV)基因替代療法,旨在將功能性人類α-葡萄糖苷酶(GAA)基因直接傳遞到LOPD成人患者的肌肉細(xì)胞中。

英國紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)紐卡斯?fàn)栣t(yī)院NHS基金會信托基金的神經(jīng)肌肉疾病教授和榮譽(yù)臨床遺傳學(xué)家Jordi Díaz-Manera博士表示:"LOPD這樣的進(jìn)展性、衰竭性、遺傳疾病亟需超越標(biāo)準(zhǔn)治療的酶替代療法(ERT)的新療法。"AAV基因療法有可能成為一種安全且有效的療法,直接向LOPD患者的肌肉組織傳遞功能性GAA基因。

FORTIS是一項正在進(jìn)行中的多中心、開放標(biāo)簽、劑量遞增的I/II期的首次人體臨床試驗,旨在確定AT845對LOPD成人患者的安全性、耐受性和探索性療效。截至2022年9月15日的數(shù)據(jù)截止日,有四名受試者接受了一次性靜脈注射AT845,其中兩名以3x10vg/kg的劑量標(biāo)準(zhǔn)給藥,兩名以6x10vg/kg的劑量標(biāo)準(zhǔn)給藥,該臨床試驗的安全隨訪期長達(dá)78周。四名受試者中的三人在服用AT845后不再繼續(xù)接受ERT治療。這三名受試者在停止ERT治療后的19周、44周和51周經(jīng)測量的功能結(jié)局一直很穩(wěn)定。對用藥受試者(包括那些不再繼續(xù)接受ERT治療的患者)的持續(xù)評估顯示,疾病功能終點(diǎn)持續(xù)穩(wěn)定,包括用力肺活量和六分鐘步行測試?；颊邎蟾娴钠诤腿粘；顒?龐貝特異性)結(jié)果也顯示穩(wěn)定。

各受試者對AT845的輸注普遍耐受性良好,大多數(shù)治療期間不良反應(yīng)都很輕微(1級),且被認(rèn)為與研究性治療無關(guān)。一名受試者發(fā)生了可能的輸液相關(guān)反應(yīng),在口服苯海拉明和對乙酰氨基酚后消退。三名受試者發(fā)生了短暫的轉(zhuǎn)氨酶升高,被認(rèn)為可能與AT845有關(guān)。在所有病例中,該事件在對免疫抑制進(jìn)行劑量調(diào)整后恢復(fù)。6x10vg/kg隊列中的一名受試者被報告發(fā)生了2級周圍感覺神經(jīng)病變事件,這導(dǎo)致FDA在2022年6月發(fā)出了臨床試驗暫停通知。FDA于2023年1月解除了這一臨床試驗暫停禁令。

"我們很高興分享正在進(jìn)行的AT845 FORTIS臨床研究的新發(fā)現(xiàn)。這些數(shù)據(jù),加上我們近期宣布的FORTIS臨床試驗暫停禁令已解除,表明該項目取得了非常積極的進(jìn)展,"安斯泰來公司執(zhí)行醫(yī)療總監(jiān)Ha Tran表示"初步數(shù)據(jù)令人備受鼓舞。我們正朝著開發(fā)創(chuàng)新基因療法并為需求高度未獲滿足的患者帶去新的潛在療法的目標(biāo)前進(jìn),期待繼續(xù)推進(jìn)FORTIS臨床試驗各項工作。"

關(guān)于龐貝氏癥

龐貝氏癥是一種嚴(yán)重且罕見的常染色體隱性代謝疾病,會引起進(jìn)行性肌肉退化。在新生兒中的總發(fā)病率約為1/40000,但發(fā)生率和疾病進(jìn)展因患者的發(fā)病年齡、種族和所在地區(qū)而異。龐貝氏癥由GAA基因突變引起,此種突變妨礙了酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)的產(chǎn)生和正常功能的發(fā)揮。GAA負(fù)責(zé)代謝糖原,缺乏這種蛋白質(zhì)或其功能失調(diào),會導(dǎo)致糖原在組織中聚積,主要集中在骨骼肌和心肌內(nèi),導(dǎo)致組織結(jié)構(gòu)和功能損傷。目前獲批用于龐貝氏癥治療的只有酶替代療法(ERT),這種療法是一種長期治療,每兩周進(jìn)行一次靜脈輸注,完全依靠組織從血漿中吸收GAA。

關(guān)于治療晚發(fā)型龐貝氏癥的基因療法AT845

安斯泰來正在開發(fā)新的基因替代療法AT845,即在肌肉特異性啟動子下使用AAV8載體,傳遞GAA基因的功能性拷貝,用于治療成人晚發(fā)型龐貝氏癥。功能性GAA基因經(jīng)有效轉(zhuǎn)導(dǎo),可直接在受疾病影響的組織(包括骨骼肌和心肌)中表達(dá)GAA,基因替代療法AT845正在研究中,以確定該療法是否能傳遞GAA基因。

關(guān)于FORTIS

FORTIS(NCT04174105)是一項進(jìn)行中的多中心、開放標(biāo)簽、劑量遞增的I/II期臨床試驗,該試驗首次在人類中進(jìn)行,旨在確定AT845在晚發(fā)型龐貝氏癥(LOPD)成人患者中使用時的安全性和耐受性。試驗的主要終點(diǎn)是安全性和耐受性,以及療效指標(biāo),包括肌肉GAA蛋白質(zhì)表達(dá)和酶活性較基線的變化。次要終點(diǎn)評估了呼吸、耐久性和生活質(zhì)量指標(biāo)的改善。

關(guān)于安斯泰來

安斯泰來制藥公司是一家在全球70多個國家開展業(yè)務(wù)的制藥企業(yè)。我們正推進(jìn)“焦點(diǎn)領(lǐng)域研究策略(Focus Area Approach)”,旨在通過聚焦生理機(jī)制和治療手段,確定持續(xù)研發(fā)新藥的機(jī)會,解決尚未被滿足的醫(yī)療需求。與此同時,我們正將目光投向我們基本的Rx焦點(diǎn)以外的業(yè)務(wù)領(lǐng)域,將我們的專業(yè)技能和知識與不同領(lǐng)域外部合作伙伴的尖端技術(shù)相結(jié)合,打造Rx+醫(yī)療解決方案。通過這些努力,安斯泰來立志處于不斷變化的醫(yī)療行業(yè)的最前沿,將科學(xué)創(chuàng)新轉(zhuǎn)變?yōu)閷颊叩膬r值。欲了解更多信息,請訪問安斯泰來網(wǎng)站 https://www.astellas.com/en。

關(guān)于安斯泰來基因療法部門

安斯泰來基因療法部門,作為安斯泰來卓越中心,開發(fā)可能為患者帶來變革性價值的基因藥物。我們的基因療法藥物發(fā)現(xiàn)的動力基于具有創(chuàng)新性的科學(xué)方法、經(jīng)過驗證的AAV平臺和行業(yè)領(lǐng)先的內(nèi)部制造能力,特別關(guān)注眼部、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)肌肉系統(tǒng)的罕見疾病。安斯泰來基因療法部門將推動其他基因治療項目盡快進(jìn)入臨床研究階段。安斯泰來基因療法部門總部設(shè)在舊金山,并在加利福尼亞州南舊金山、北卡羅來納州桑福德和日本筑波市設(shè)有生產(chǎn)和實(shí)驗室設(shè)施。