最新真實世界數(shù)據(jù)公布,為阿茲夫定在COVID-19患者中的有效性提供了真實證據(jù)。

隨著“乙類乙管”等相關(guān)防控措施的調(diào)整及全球?qū)π滦凸跔畈《靖腥?COVID-19)研究的進一步深入,目前我國已緊急授權(quán)多款抗COVID-19藥物,其中包括中國首個小分子口服抗COVID-19藥物阿茲夫定。

據(jù)相關(guān)研究[1-2]報道,阿茲夫定可以加速中、輕度COVID-19患者體內(nèi)病毒的清除及縮短核酸轉(zhuǎn)陰時間,縮短中度患者新冠病毒感染臨床癥狀時間。但阿茲夫定是否減少了COVID-19住院患者的不良臨床結(jié)果,是臨床醫(yī)生特別關(guān)注的。而最新公布的這一真實世界數(shù)據(jù)就從實戰(zhàn)角度證實了阿茲夫定在臨床中的真實療效!

真實世界數(shù)據(jù)出爐,阿茲夫定臨床療效被肯定!

· 研究設(shè)計

該研究是一項回顧性隊列研究[3],旨在評估阿茲夫定應(yīng)用后對患者臨床治療結(jié)局的影響,包括綜合臨床進展、全因死亡等。該研究的分析重點是其在入院最初不需要任何氧療的COVID-19住院患者中的有效性。

研究連續(xù)收集了1505例在湘雅醫(yī)院確診的COVID-19患者資料,隨訪時間長達29天。最終共納入成人住院患者452例,經(jīng)過1:1匹配后阿茲夫定組和對照組各納入226例患者。由于本次大流行期間醫(yī)療資源和藥物供應(yīng)短缺,從癥狀出現(xiàn)到住院的平均時間為8.2天,只有12%的患者在癥狀出現(xiàn)5天內(nèi)接受阿茲夫定治療。從入院日期開始觀察患者,直到結(jié)局事件發(fā)生、出院日期或死亡日期,以先到者為準。

· 研究結(jié)果

在接受阿茲夫定治療的患者中,復合疾病進展結(jié)局的發(fā)生率為4.21/1000人-天(3.54%),而對照組為10.39/1000人-天(7.52%)(圖1)。接受阿茲夫定治療患者的全因死亡率為1.57/1000人-天(1.33%),對照組為6.00/1000人-天(4.42%)P=0.027(圖2)。

Cox回歸分析結(jié)果顯示阿茲夫定與患者綜合疾病進展(HR:0.43;95%CI:0.18-0.99)和全因死亡(HR:0.26;95%CI:0.07-0.94)的風險顯著降低相關(guān)。阿茲夫定可以顯著降低COVID-19住院患者患者綜合疾病進展風險達57%、全因死亡風險達74%。

圖1 阿茲夫定組與對照組綜合臨床結(jié)局對比

圖2 阿茲夫定組與對照組全因死亡發(fā)生率對比

此外,根據(jù)log-Rank檢驗,兩組患者之間的有創(chuàng)機械通氣發(fā)生率也有統(tǒng)計學意義(P=0.020)。

綜上結(jié)果,該真實世界數(shù)據(jù)結(jié)果提示阿茲夫定可降低COVID-19住院患者疾病進展風險和全因死亡率。

療效獲多方肯定,最新數(shù)據(jù)填補真實世界空白!

作為廣譜RNA病毒抑制劑,阿茲夫定可抑制SARS-CoV-2的RNA依賴的RNA聚合酶(RdRp),在合成過程中嵌入病毒RNA中,阻斷RNA延伸,終止RNA鏈合成和病毒復制。由于阿茲夫定可在胸腺和外周血淋巴細胞中富集,顯著降低胸腺的病毒載量,從而增強機體的免疫功能來抑制新冠病毒。因此,阿茲夫定作為廣譜RNA病毒抑制劑,可在抗病毒復制和保護免疫兩方面發(fā)揮作用。

目前阿茲夫定片已開展了一系列全球多中心的隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究。阿茲夫定Ⅲ期中國研究[4]結(jié)果顯示log值≥3及l(fā)og值≥4的受試者在使用阿茲夫定第5天,病毒載量較基線下降值均大于對照組,具有統(tǒng)計學差異。針對中度COVID-19患者研究[5]結(jié)果也顯示,使用阿茲夫定7天后,36.31%的受試者臨床病情得以改善,與對照組比較具有臨床優(yōu)效,且阿茲夫定組患者臨床癥狀改善的中位時間明顯縮短(P<0.001)。

在本次發(fā)表的真實世界研究中,阿茲夫定接受者的全因死亡發(fā)生率為1.33%,對照組為4.42%,兩組患者的綜合結(jié)局發(fā)生率分別為3.54%和7.52%。與以往臨床研究一致的結(jié)果進一步反映了阿茲夫定在真實臨床實踐中的有效性,并為其在COVID-19患者中的使用提供了現(xiàn)實證據(jù)。

基于較為夯實的數(shù)據(jù)支持,在過去阿茲夫定已被多部指南共識或診療方案納入推薦,并強調(diào)要盡早使用:

- 《新型冠狀病毒肺炎診療方案(第十版)》[6]推薦阿茲夫定用于治療中型COVID-19患者;

- 《北京協(xié)和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科新冠肺炎診療參考方案(2022年12月版)》[7]建議在病程相對早、核酸陽性的患者中使用阿茲夫定;

- 《新型冠狀病毒感染者抗病毒治療專家共識》[8](1月12日發(fā)布)強調(diào)要盡早使用口服新冠抗病毒藥,指出中型感染和居家患者抗原或者核酸檢查陽性后,有疾病進展的高風險因素者(比如高血壓、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病等),可以推薦使用;

- 在重癥患者中,阿茲夫定也已被《新型冠狀病毒感染重癥診療方案(試行第四版)》[9]納入了推薦,并建議盡早使用;

- 《湖北省基層診療工作指引》[10]推薦病程在7天以內(nèi)或者新冠核酸陽性者,如阿茲夫定片可及,可予以阿茲夫定片每日5mg空腹口服;

- 《新型冠狀病毒感染基層診療和服務(wù)指南(第一版)》[11]推薦阿茲夫定用于治療成年中型COVID-19患者;如果基層醫(yī)療機構(gòu)沒有條件開展影像學檢查,對于一些有明顯癥狀和肺部體征、新型冠狀病毒感染抗原或者核酸檢測陽性的患者,可以推薦使用;

總結(jié)

在疫情防控政策全面放開的今天,盡管當前流行毒株較原始毒株的重癥率已大幅度降低,但我們?nèi)圆豢傻粢暂p心,新冠狙擊戰(zhàn)是一場持久戰(zhàn),需要有利的武器。真實世界數(shù)據(jù)的出爐,證實了在實戰(zhàn)中,阿茲夫定治療與COVID-19患者復合疾病進展結(jié)局和全因死亡風險相關(guān),也進一步增強了臨床使用阿茲夫定這一“武器”的信心。期待未來阿茲夫定能有更多真實世界數(shù)據(jù)出爐!

參考文獻:

[1] https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2273657/v1

[2] https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2273694/v1

[3] Shen,Minxue&Xiao,Chenggen&Sun,Yuming&Li,Daishi&Wu,Ping&Jin,Liping&Wu,Qingrong&Dian,Yating&Meng,Yu&Zeng,Furong&Chen,Xiang&Deng,Guangtong.(2023).Real-world effectiveness of Azvudine in hospitalized patients with COVID-19:a retrospective cohort study.10.1101/2023.01.23.23284899.

[4] 中國Ⅲ期臨床試驗總結(jié)報告,最終結(jié)果以Ⅲ期發(fā)表的文獻為準

[5] 阿茲夫定片說明書

[6] 《新型冠狀病毒感染診療方案(試行第十版)》

[7] https://mp.weixin.qq.com/s/8IwoZ6LE1RxDaXxhkl-Itw

[8] https://mp.weixin.qq.com/s/NsiPE09dhUpOe6t5-vh9SA

[9] http://www.nhc.gov.cn/ylyjs/pqt/202301/ad34a9b598654b90a5c8c99440cce21b.shtml

[10] 關(guān)于印發(fā)《湖北省新型冠狀病毒感染者基層診療工作指引》的通知

[11] https://mp.weixin.qq.com/s/pBLShgI9V1HqOZsxgAu5ug

[12] https://mp.weixin.qq.com/s/fr6Lb79r4YA184uo2CMaNA