12月4日，君實生物的PD-1單抗JS001（特瑞普利單抗注射液）上市申請率先結束技術審評，進入行政審批階段。不出意外的話，第一家國產PD-1單抗將花落君實。

眾所周知，中國已上市了兩款PD-1產品，分別是默沙東的K藥和BMS的O藥。國產企業(yè)中，君實、恒瑞、信達、百濟神州4家企業(yè)的新藥上市申請已被受理且進入優(yōu)先審評審批程序，此外還有超過50個產品正在進行臨床試驗，近20個藥物申報臨床。   　　

這是一個競爭極其激烈的市場。各個玩家進度前后相差僅月余，國內企業(yè)與跨國藥企上市同類創(chuàng)新藥的進度只相差半年，這一方面對于中國創(chuàng)新藥是一個里程碑式的事件，代表了中國創(chuàng)新藥的能力上了一個新臺階。   　　

另一方面，多個同類產品同時涌入市場，那么先行者搶占市場的優(yōu)勢并不明顯，未來的廝殺將依靠企業(yè)的綜合實力，比如銷售能力、臨床試驗布局、現金流、對終端的把控能力等等。   　

首家上市的君實生物擁有多少籌碼？未來幾年PD-1/L1的市場將呈現怎樣的廝殺格局？誰將在這個領域占據統(tǒng)治地位？PD-1/L1的價格趨勢會怎樣演變？   　　

1、國產第一家   　　

實際上，君實生物能成為國產PD-1第一家并不奇怪。特瑞普利單抗是國內第一家向國家藥監(jiān)局提交臨床試驗申請的PD-1抑制劑產品。   　　

2016年1月1日，特瑞普利單抗獲批開展臨床試驗，2月23日開始首次倫理審查，3月7日，第一個受試者入組。2018年3月，特瑞普利單抗以黑色素瘤適應癥上市申請獲國家藥監(jiān)局受理，同時在美國開展一期臨床試驗。   　　

Insight數據庫顯示，特瑞普利單抗目前有18項臨床試驗正在開展，其中針對復發(fā)或轉移性鼻咽癌的三期臨床試驗為國際多中心試驗，此外還有針對黑色素瘤的三期試驗在進行，2018年10月18日已經完成第一例受試者入組。四個試驗處于二期臨床，適應癥包括非小細胞肺癌、鼻咽癌、膀胱癌、黑色素瘤；10個臨床試驗處一期臨床階段。  

君實生物的臨床試驗數據披露也比較全面。從已有數據來看，JS001與百濟神州、信達的PD-1單抗都安全性可靠，有效性非劣于O藥和K藥。   　　

君實生物于2012年12月在上海正式注冊成立。其發(fā)展模式與一般的生物初創(chuàng)公司“VC+IP+CRO”的發(fā)展模式不同，2015年8月13日君實生物在新三板掛牌上市，君實生物先后進行了5次融資，累積13.18億元。   　　

2018年8月，君實生物向港交所提交上市申請，成為首家“新三板+H股”的公司。   　　

君實生物對自身的定位是通過源頭創(chuàng)新來開發(fā)首創(chuàng)（First-in-class）或同類最優(yōu)（Best-in-class）的藥物。招股書顯示，目前公司的核心管線包括13項在研生物藥品。包括七項腫瘤免疫療法在研藥品、兩項代謝疾病在研藥品、三項針對炎癥或自身免疫性疾病藥品及一項治療神經性疾病的藥品。其中4項已經獲得臨床批件，1項已經提交新藥上市申請（即特瑞普利單抗）。  

君實生物擁有蘇州、美國舊金山和馬里蘭三大研發(fā)中心，其中蘇州/上海（總部）負責研發(fā)、工藝優(yōu)化、產業(yè)化生產和臨床試驗，舊金山研發(fā)中心負責新抗體研發(fā)、高通量抗體篩選，馬里蘭研發(fā)中心負責抗體評估、新靶點開發(fā)。另外，君實生物在蘇州吳江和上海臨港設立兩個生產基地。   　　

2016和2017年，君實生物的研發(fā)投入分別為1.22億元和2.75億元，截至2018年4月底，研發(fā)投入達到了1.22億，同比增加96.77%。   　　

從創(chuàng)始團隊來看，君實生物總經理李寧曾在美國FDA擔任腫瘤產品團隊審評員等職務，后在賽諾菲任全球監(jiān)管事務亞洲監(jiān)管事務及醫(yī)學政策副總裁；首席運營官馮輝曾任阿斯利康附屬公司MedImmune的科學家，并參與了JS001的專利發(fā)明；首席科學官武海曾任安進高級科學家；臨床研究運營部副總經理顧娟紅曾先后就職于第一三共、默沙東、GSK醫(yī)療及藥物開發(fā)部臨床運作主管。   　　

據君實生物招股書顯示，截至2018年4月底，公司有347名員工，其中研發(fā)和生產的員工占比均為32.3%，18%的員工負責質量控制，負責管理、行政管理、營銷的員工人數60人，占比為17%。   　　

可以看到的是，相比于擁有強悍銷售能力的恒瑞、由吳曉濱操作商業(yè)化的百濟神州，目前君實生物并沒有來自市場、銷售方面的領頭人，也沒有重金在銷售方面進行布局，君實生物的商業(yè)化能力目前有待驗證。   　　

在合作伙伴上面，君實生物2018年7月11日與石藥集團簽訂《產品合作開發(fā)與戰(zhàn)略合作協議》。根據協議，JS001將與石藥集團的注射用紫杉醇組合開展針對乳腺癌的臨床開發(fā)。而該協議的簽署也許將有助于君實與石藥集團開展商業(yè)化方面的合作。   　　

2、誰能爭霸PD-1市場？   　　

恒瑞、君實、信達、百濟神州4家企業(yè)的產品都有自身的獨特優(yōu)勢，又都有一些小瑕疵，在競爭上互相咬合。   　　

恒瑞的優(yōu)勢在于雄厚的資金實力和產品管線。因此，恒瑞是開展PD-1相關臨床試驗和探索聯合用藥最多的企業(yè)，恒瑞的另一款PD-L1單抗也已經通過審批審查，憑借在中國腫瘤用藥市場的深厚積淀，恒瑞的PD-1產品一旦上市將快速放量。但值得注意的是，恒瑞的SH-1210存在其他PD-1單抗沒有的血管瘤副作用，恒瑞在這方面仍需要進一步評估。   　　

信達生物的優(yōu)勢在于產品顯著的臨床療效。在針對中國霍奇金淋巴瘤患者的臨床試驗中，信達的IBI308的疾病控制率相對O藥和K藥存在明顯優(yōu)勢，這是其他PD-1產品不具備的。由此，信達火速通過臨床實驗階段，反超君實提交上市申請。但信達曾經撤回上市申請，補充資料重新申報。   　　

百濟神州采取腫瘤免疫抑制劑與靶向療法結合，在協同治療方面存在更強的組合優(yōu)勢。同時，百濟神州與新基在免疫腫瘤領域達成全球戰(zhàn)略合作，雙方將合作開展多項關鍵性臨床試驗，百濟神州也是海外進展最快的PD-1單抗藥物，但國內的推進進度略落后于其他企業(yè)。   　　

在進度最快的適應癥方面，已上市的O藥獲批適應癥是二線治療非小細胞肺癌，K藥獲批適應癥是晚期惡性黑色素瘤。國產4家企業(yè)中，恒瑞、信達、百濟神州提交的首個適應癥都是復發(fā)難治性霍奇金淋巴瘤，君實是黑色素瘤，上市初期將與K藥共同爭奪市場。   　　

3、國產PD-1/L1將打價格戰(zhàn)？   　　

君實生物在招股書中展示了全球和中國PD-1/L1市場規(guī)模。全球PD-1及PD-L1抑制劑銷售額從2015年的16億美金上升到了2017年時的101億美金，復合增速達到了154.2%，預計2017年至2022年復合年增長率為29.3%，市場規(guī)模預計在2030年達到789億美元。但從2017年開始，增長率將會迅速減緩，預計2017年至2022年，復合增長率為29.3%，2022～2030年的復合增長率為10.1%。  

國內PD-1及PD-L1抑制劑市場仍處于發(fā)展初期。PD-1/L1抑制劑的市場規(guī)模預計將于2018年至2022年期間以534.4%的復合年增長率增長至2022年的374億人民幣。但2022～2030年的復合增長率將縮減至12.8%。

由此來看，該龐大市場能容納多個重磅產品。但由于后續(xù)有幾十家PD-1產品都在臨床試驗階段，未來PD-1/L1市場唯一的不確定性因素就是價格，如果開展價格戰(zhàn)，相關企業(yè)前期的巨額研發(fā)投入能否收到回報？   　

近日在一次行業(yè)會議上，某本土企業(yè)提出這樣的問題：K藥、O藥目前的定價均低于美國、中國香港，這會大大打擊國產新藥的積極性。   　　

根據公開資料，O藥的價格為40mg/10ml 4591元、100mg/10ml 9260元，60kg的患者一個月需要36884元，而在美國則需要66056元。K藥的中國零售價為17918元/100mg，全年治療費用為304606元，僅為美國市場價格的54%。   　　

國產新藥會如何定價？   　　

此前，恒瑞醫(yī)藥首席醫(yī)學官鄒建軍接受E藥經理人采訪時曾提到，PD-1單抗作為中國自主研發(fā)藥物，前期有著高昂的研發(fā)投入。在市場投入后，企業(yè)會綜合考慮中國患者的支付能力，根據企業(yè)的市場調研結果，對比同類產品的市場策略，進行科學定價。   　　

而更多的觀點認為，幾年之后，隨著獲批產品越來越多，PD-1/L1將不可避免地打價格戰(zhàn)。屆時，探索更優(yōu)的組合療法、布局更前沿的治療領域是企業(yè)的出路。