CFDA兩天連發(fā)四文意味著什么？藥品注冊申請積壓問題解決得如何？一致性評價有何新進展？MAH制度試點能否提前結(jié)束？藥品研發(fā)生態(tài)環(huán)境如何凈化？下一階段的重點工作目標是什么？在2017中國醫(yī)藥企業(yè)家科學家投資家大會上，CFDA副局長孫咸澤對這些問題一一解答。

9月23日，雁棲湖畔，第九屆中國醫(yī)藥企業(yè)家科學家投資家大會正式開幕，CFDA副局長孫咸澤出席會議并發(fā)表了演講。

藥監(jiān)改革無疑是當下整個中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)最為關(guān)心的話題，可以說沒有之一。在會議中，孫咸澤重點明確了藥審改革的分階段任務(wù)目標。“如果說我們第一階段的改革是解決藥品的質(zhì)量問題，下一階段的藥品監(jiān)管改革的總目標就是與國際接軌。基本原則是，強化法制思維，要在法制的框架內(nèi)做好頂層設(shè)計，以藥品管理法的實施為龍頭，依法履職，依法監(jiān)管。”

作為全球第二大醫(yī)藥市場，中國藥物創(chuàng)新體系建設(shè)不斷加強，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)增速顯著高于其他國家，然而諸多問題仍然存在，可及性、質(zhì)量療效、數(shù)據(jù)造假、偷工減料、申請積壓等，既影響限制了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的長遠發(fā)展，更無法滿足人民群眾對有效安全藥品的實際需求。

而改革正在發(fā)生。孫咸澤表示，圍繞著提高藥品質(zhì)量的總目標，CFDA推進落實44號文件也出臺了一系列改革措施，“可以說，始于2015年的這一輪藥品監(jiān)管改革已經(jīng)是舟至中流、車爬半坡，不奮起則前功盡棄，半途而廢。”在演講中，孫咸澤的表述鏗鏘有力，將這一輪藥品監(jiān)管改革堅持下去的決心展露無遺。

藥品審評積壓不再是問題

“目前，等待審批的藥品注冊申請已由2015年高峰時的2.2萬件降低至3755件。”演講開始不久，孫咸澤便對當下藥品注冊申請情況進行了簡單介紹，而值得注意的是，就在幾天前舉辦的煙臺會議上，這個數(shù)字還是4000+。這也即意味著，在短短一周的時間內(nèi)，藥品審評積壓已減少了近300件，藥監(jiān)改革之后藥品審評的效率提升可見一斑。

孫咸澤透露，目前藥品審評積壓問題已經(jīng)有望如期解決，其中化學藥和疫苗臨床試驗申請、中藥民族藥各類注冊申請已實現(xiàn)按時限審評。這背后是CFDA的大量有力動作，包括采用政府購買服務(wù)的方法，也包括按照新藥研發(fā)與評價規(guī)律，建立適應(yīng)證團隊和規(guī)范申請人交流溝通機制，以適應(yīng)證團隊方式開展技術(shù)審評。目前，藥品審評審批隊伍人員已由2015年初的100余人增加至目前600余人。

“對于新藥臨床試驗申請，由臨床部為主審報告部、其他專業(yè)為支撐組織審評，現(xiàn)在已經(jīng)基本實現(xiàn)在法定時限內(nèi)完成審評任務(wù)的目標；對于新藥上市申請，由臨床審評部為主審報告部、其他專業(yè)為支撐開展審評，審評時限已明顯縮短。”孫咸澤表示，尤其是為了下一階段的藥品監(jiān)管改革，更要動員更多臨床試驗資源并加強監(jiān)管，包括取消臨床試驗機構(gòu)資格認定，改為備案管理；鼓勵社會資本投資設(shè)立臨床試驗機構(gòu)；支持臨床試驗機構(gòu)和人員開展臨床試驗；完善倫理委員會機制，提高倫理審查效率，“可以設(shè)立區(qū)域性的倫理委員會，在多中心牽頭單位通過審查的其他單位可以不用再審查，也包括接受境外臨床試驗的數(shù)據(jù)，支持臨床試驗開展拓展性的臨床試驗，比如在臨床試驗過程中發(fā)現(xiàn)藥品對其他病種也有效，那么我們也支持開展其他病種的拓展試驗，但數(shù)據(jù)造假行為要嚴肅查處。”

能明顯感受到的是，CFDA正在以雷霆之勢，在具體的細節(jié)層面為解決藥品審評積壓問題謀篇布局。此前按照《藥品技術(shù)審評原則和程序》規(guī)定，對技術(shù)審評完成后須開展樣品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查和樣品檢驗工作的品種，由藥審中心業(yè)務(wù)管理部負責對其生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告、生產(chǎn)現(xiàn)場抽樣檢驗報告以及技術(shù)審評報告進行綜合，形成“三合一”綜合意見，而孫咸澤表示，現(xiàn)在影響審評也主要體現(xiàn)在“三合一”，下一步CFDA計劃組建一個特設(shè)機構(gòu)，注重加強注冊檢驗、臨床核查等方面的銜接，從而把“三合一”再統(tǒng)一起來。接下來還要有一系列動作，藥品審評審評積壓問題的解決速度將會更快。

兩天連發(fā)四文鼓勵藥品創(chuàng)新

2017年5月，CFDA兩天內(nèi)密集發(fā)布四項文件，即后來被業(yè)界所知的51-54號文，向社會公開征求對鼓勵創(chuàng)新文件的意見。而7月19日，中央深化改革領(lǐng)導小組也專門通過了《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，明確要改革完善審評審批制度，激發(fā)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展活力。

鼓勵藥品的創(chuàng)新與仿制已然成為當下中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的大背景。“要研究建立數(shù)據(jù)保護制度、專利期限補償制度、藥品審評與專利鏈接制度等，使創(chuàng)新者受到激勵。”孫咸澤在會議中表示，“鼓勵企業(yè)挑戰(zhàn)專利，鼓勵通過仿制藥一致性評價的品種發(fā)揮價格優(yōu)勢，替代原研藥，更好的解決可及性問題。”

完善國家醫(yī)保藥品目錄動態(tài)調(diào)整機制則是創(chuàng)新藥品的另一保障，“支持創(chuàng)新藥按規(guī)定及時納入基本醫(yī)療保險支付范圍，支持創(chuàng)新藥和首仿藥招標采購。”孫咸澤表示，創(chuàng)新本就不是一件容易的事情，因此希望科研機構(gòu)和企業(yè)加大研發(fā)投入，社會資金也更多地投向藥品研發(fā)，爭取由“跟跑者”轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;同行者”，努力成為“領(lǐng)跑者”。

而作為對于創(chuàng)新藥品以及臨床急需藥品的支持，CFDA目前已將一批具備明顯臨床價值的產(chǎn)品納入優(yōu)先審評。“截至2017年9月21日，共有341個藥品注冊申請被納入優(yōu)先審評范圍，包括一批’全球新’的藥物，如重組埃博拉病毒疫苗獲準進入臨床、13價肺炎球菌結(jié)合疫苗批準上市等，也包括34個兒童用藥也一并納入優(yōu)先審評范圍。

一致性評價“一批兩件”，企業(yè)少跑腿

“目前已發(fā)布一致性評價各類配套文件25個，受理仿制藥參比制劑備案5820個，已發(fā)布8批參比制劑610個，BE備案173個。”談起當下正如火如荼進行的仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價，孫咸澤如數(shù)家珍。“可以說一致性評價的所有政策方面的信息，基本上發(fā)布得差不多了。”

而備受關(guān)注的289目錄，一致性評價工作也已進行到了尾聲階段。孫咸澤透露了參比制劑目錄中的一個小規(guī)律，算上即將發(fā)布的第9批和第10批參比制劑目錄，“凡是單號，如第1、3、5、7、9批，所涉及的產(chǎn)品都是289目錄內(nèi)的，而2、4、6、8、10則是289目錄外的。到目前，289目錄內(nèi)只剩下4個品種，而大家對于289目錄之外的產(chǎn)品關(guān)注度非常高，因此從第11批開始，就不再如此區(qū)分了。”

孫咸澤表示，目前一致性評價過工作已經(jīng)由推動、宣傳、普及、研究，轉(zhuǎn)入到了全面受理與評價階段，而這離不開藥審中心做的許多工作，包括提高審評審批的透明度、優(yōu)化一致性評價的工作流程、研究一致性評價工作的重點和難題、發(fā)布一致性評價的受理、技術(shù)水平等相關(guān)技術(shù)要求等，孫咸澤表示，目前藥審中心也接受關(guān)于一致性評價的網(wǎng)絡(luò)、現(xiàn)場咨詢，并開展專題培訓，引導受理人有序開展工作。“現(xiàn)在已經(jīng)有40個結(jié)束一致性評價研究的申請報到了藥審中心，正在立卷審查。另外我們對工藝核對、藥品批準檔案、藥品通用電子文檔等基礎(chǔ)性工作，也在按照原計劃向前推進。”

更實質(zhì)性的體現(xiàn)在于工作內(nèi)容的調(diào)整。孫咸澤在會議中提到，由于80%以上的品種都需要做補充申請，為了提高效率，一致性評價工作的重點由此前中檢院牽頭調(diào)整為藥審中心牽頭，企業(yè)一個批件上來，只要標明是一致性評價的補充申請，CFDA一件兩批，從而不影響企業(yè)注冊的進度。

與此同時，MAH試點進展順利，截至2017年7月31日，10個試點?。ㄊ校┥暾埲颂岢龅腗AH試點品種相關(guān)注冊申請450件，其中臨床試驗申請200件，上市申請161件，補充申請89件，而截至2017年5月，也有包括吉非替尼、蘋果酸奈諾沙星膠囊、九味黃連解毒軟膏在內(nèi)的三個品種成為試點品種。但落實MAH法律責任同樣也是一個落實藥品安全以及全生命周期、全鏈條管理的重要抓手，尤其是個人申報持有人，如何擔負責任還需要進一步研究。

藥品研發(fā)生態(tài)系統(tǒng)重拳凈化

鼓勵創(chuàng)新的制度環(huán)境離不開嚴格的監(jiān)管。根據(jù)孫咸澤在會議中的講話，在2016年，CFDA對藥品生產(chǎn)企業(yè)組織開展飛行檢查45家次，跟蹤檢查210家次，對49個藥品品種實施境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，組織對269個品種2萬批次藥品抽檢，向471家企業(yè)發(fā)出質(zhì)量風險提示函，收回藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP證書33張，整頓藥品流通秩序，立案查處批發(fā)企業(yè)1345家，責令整改4224家，移送公安機關(guān)47家，吊銷和注銷藥品經(jīng)營許可證241家，撤銷和收回藥品GSP證書437張……

堅持科學態(tài)度，落實“四個最嚴”要求，并貫穿在上市前和上市后的全過程，對藥品全生命周期實現(xiàn)全程監(jiān)管，無疑是下一階段藥品監(jiān)管改革，并與國際接軌的必由之路。孫咸澤表示，接下來還將繼續(xù)通過開展現(xiàn)場檢查、飛行檢查、進口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、專項整治等多種方式，實現(xiàn)藥品全生命周期管理。而除了生產(chǎn)、研發(fā)之外，也包括規(guī)范醫(yī)藥代表學術(shù)推廣行為，“以醫(yī)藥代表名義進行經(jīng)營活動的，按非法經(jīng)營藥品查處。

同時，對于以前批準上市的藥品，在規(guī)定期限內(nèi)，通不過一致性評價的要退市；長期不生產(chǎn)的，違規(guī)改變工藝的，沒有履行上市后研究，特別是四期臨床和安全評價，以及藥物檢測責任、安全有效性、質(zhì)量穩(wěn)定性存在問題的，要進一步的清理糾正，性質(zhì)嚴重的要退市；要研究制訂藥品退市的標準、條件和程序。