今天默沙東宣布將停止在美國繼續(xù)推廣抗凝藥Zontivity （通用名vorapaxar），因此裁減148名市場銷售員工。該藥物曾經(jīng)是先靈葆雅產(chǎn)品線的五虎將之一，是默沙東2009年410億收購先靈葆雅的主要原因之一。曾經(jīng)預(yù)測峰值銷售50億，但后來因為臨床試驗數(shù)據(jù)不佳，業(yè)界估計只有3億美元的峰值銷售。這個藥物還有11年專利期，不幸成為又一個”藥死了，專利沒用完的”的新例子。

曾幾何時，專利懸崖是制藥企業(yè)最大的威脅。因為新藥從上市起銷售基本是穩(wěn)步增長，到專利過期時達到峰值。但過去幾年有好幾個入市非常成功、對標準療法有顯著改進的藥物不幸在短時間內(nèi)被更好的競爭藥物擊敗，出師未捷身先死。最顯著的是丙肝藥物。Incivek和Olysio上市當年都有10億以上銷售，上市成績在制藥史上都排得著，但不到兩年就都已經(jīng)風(fēng)燭殘年。連吉利德的Sovaldi/Harvoni、施貴寶的Yervoy也第三年就開始銷售下降，這可都是貨真價實的顛覆性藥物。

Zontivity雖然也有Xa因子抑制劑、凝血酶抑制劑等新型抗凝藥競爭的壓力，但主要是這個產(chǎn)品本身有缺陷。Zontivity的先導(dǎo)物是一個復(fù)雜天然產(chǎn)物，整個優(yōu)化過程對合成化學(xué)要求很高，以至于到了三期臨床也沒有真正有威脅的跟蹤藥物出現(xiàn)。如果Zontivity真成為重磅產(chǎn)品，天然產(chǎn)物作為先導(dǎo)物可能會吸引更多人因為結(jié)構(gòu)改造確實有技術(shù)壁壘。

Zontivity做過兩個大型3期臨床實驗。一個叫TRACER的12000人臨床實驗因為流血事件過多而提前終止。另一個叫TRA2P的臨床實驗一開始共招募25000人，包括有中風(fēng)和心梗病史患者。實驗進行一半時發(fā)現(xiàn)用藥組出血事件增加。默沙東被迫中途更改實驗設(shè)計，僅保留有心梗病史的18000人完成實驗，并顯示一定療效。這個較狹窄的標簽和出血風(fēng)險是其銷售受限制的主要因素。

制藥工業(yè)投資強度大、周期長，所以對環(huán)境變化的反應(yīng)相對緩慢。Zontivity研發(fā)開始于90年代末，那時正是傳統(tǒng)重磅模式盛行之時。任何藥物只要適用人群大，銷售基本不是太大問題。但進入21世紀，藥監(jiān)和支付部門對藥品價值的要求越來越高。今天JAMA的一篇文章分析PCSK9藥物需要降價2/3才能物有所值，這在90年代難以想象。默沙東收購先靈看中的藥物幾乎都沒有任何作為，當時沒人想到掃地僧Keytruda最后令這筆交易看上去如此高瞻遠矚