來源：中國醫(yī)藥報    作者：張旭

去年，銀杏葉案震動了醫(yī)藥圈，不少藥企被嚴查，由此，也掀起了中藥提取物行業(yè)行業(yè)大變革。本文采訪了要監(jiān)部門的負責(zé)人，深度解密了銀杏案是如何被發(fā)現(xiàn)的，對于企業(yè)來說，充分顯示了，在監(jiān)管部門面前，任何貓膩都是藏不住的。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗中心出具的數(shù)據(jù)顯示，2015年藥品飛行檢查共派出49個檢查組對59個企業(yè)進行了飛行檢查。

其中，銀杏葉提取物及制劑5個組檢查了8家企業(yè)，中藥飲片14個組檢查了19家企業(yè)，中藥提取物1個組檢查了2家企業(yè)，中藥制劑6個組檢查了6家企業(yè)，生化藥品8個組檢查了8家企業(yè)，化學(xué)原料藥8個組檢查了9家企業(yè)，化學(xué)藥制劑6個組檢查了6家企業(yè)，血液制品1個組檢查了1家企業(yè)。

挖出“銀杏葉事件”

從2015年飛行檢查的整體情況來看，“銀杏葉事件”是通過飛行檢查發(fā)現(xiàn)問題比較典型的案例。同時，該事件產(chǎn)生的影響也比較大。

2015年5月19日，國家總局發(fā)布針對低價銷售銀杏葉藥品的企業(yè)進行飛行檢查情況的通告，通報了桂林興達藥業(yè)有限公司、萬邦德（湖南）天然藥物有限公司違法違規(guī)生產(chǎn)銀杏葉制劑的行為。

國家總局藥化監(jiān)管司生產(chǎn)監(jiān)管處副處長譚宏宇向記者介紹，在實施飛行檢查前，檢查組做足了功課：

首先，通過測算，確認了一盒銀杏葉片的成本應(yīng)該在1.8元～2.2元，并據(jù)此鎖定了市場上銷售價格低于成本價的企業(yè)為重點檢查目標；

其次，通過與中藥民族藥檢定所合作，確定了通過檢測游離黃酮含量來評價產(chǎn)品質(zhì)量的檢測方法；

最后，通過對整個銀杏葉提取物市場的研究，發(fā)現(xiàn)市場中可能存在為降低生產(chǎn)及原料成本，擅自改變提取工藝以及非法添加槐角、槐米等問題。

充分的準備工作，使得檢查組很快在桂林興達藥業(yè)有限公司發(fā)現(xiàn)了問題：該公司很可能違法變更銀杏葉提取生產(chǎn)工藝，由稀乙醇提取改為鹽酸提取，這么做雖可減低成本，但會使得銀杏葉的有效成分喪失。在檢查過程中，該公司從上到下拒不配合。關(guān)鍵人物——提取車間主任更是拒絕承認有違法變更提取工藝的行為。

久攻不下，譚宏宇急中生智使出一招——“敲山震虎”。他故意當(dāng)著該主任的面與同事談起了與公安機關(guān)聯(lián)合執(zhí)法，引入公安機關(guān)刑偵程序的話題。很快，該主任承受不住巨大的心理壓力，承認了其違法變更提取工藝的行為。

除了違法變更提取工藝以外，桂林興達還存在著非法從江蘇邳州外購改變工藝生產(chǎn)的酸水銀杏葉提取物，用于本企業(yè)制劑生產(chǎn)，并將大量外購酸水銀杏葉提取物再次貼牌銷售給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的違法行為。

其中，非法酸水銀杏葉提取物購入單據(jù)是非常重要的證據(jù)，是檢查組必須獲取的。然而，負責(zé)物料采購的負責(zé)人卻百般抵賴，拒不交出單據(jù)。在此情況下，檢查組又使出了一招——“調(diào)虎離山”，假意要檢查其負責(zé)的庫房，讓其陪同前往，檢查組趁機突擊檢查其辦公室，在一個抽屜里發(fā)現(xiàn)了大量外購酸水銀杏葉提取物的單據(jù)。

除了斗智以外，飛行檢查有時還需要斗勇。浙江省金華市食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管科科長洪盈盈是檢查組中的老大姐，她和廣東省韶關(guān)市食品藥品監(jiān)督管理局技術(shù)總監(jiān)羅英輝一起負責(zé)從銷售部門獲取酸水銀杏葉提取物貼牌銷售給下游企業(yè)的證據(jù)，這對于完善證據(jù)鏈，以及及時召回受影響的終端產(chǎn)品都是至關(guān)重要的。

在進入企業(yè)銷售部之時，該企業(yè)銷售負責(zé)人公然準備銷毀證據(jù)，洪盈盈搶先一步將銷售單據(jù)搶到手里。然后，她們又熬夜工作，將銷售單據(jù)與財務(wù)發(fā)票一一對應(yīng)，最終使得證據(jù)鏈無懈可擊。

譚宏宇告訴記者，為了防止關(guān)鍵證據(jù)滅失，飛行檢查必須做到快，要在最短的時間發(fā)現(xiàn)并落實所有證據(jù)，因此檢查組的工作必須爭分奪秒，每天工作時間是從早上八點到凌晨一兩點。同時為了節(jié)約時間，三餐也大多是吃盒飯。譚宏宇表示，工作環(huán)境雖然艱苦，但為了保障公眾的用藥安全以及凈化市場競爭環(huán)境，所有的付出都是值得的。

去年11月5日，國家總局對違法生產(chǎn)銷售銀杏葉提取物及制劑的企業(yè)提出了分類處罰意見。對違法生產(chǎn)銷售假藥、劣藥的銀杏葉提取物及制劑的企業(yè)，依法予以處罰。

及時發(fā)現(xiàn)質(zhì)量隱患

除了銀杏葉事件以外，飛行檢查在很多方面都及時發(fā)現(xiàn)了問題，為保證藥品質(zhì)量做出了巨大貢獻。

中藥飲片飛行檢查發(fā)現(xiàn)的問題包括：

走票過票，為不法分子的經(jīng)營活動提供便利；

直接購入中藥飲片進行分裝銷售，并偽造批生產(chǎn)記錄、檢驗記錄；

個別企業(yè)為了降低生產(chǎn)成本，逃避監(jiān)管，在注冊的生產(chǎn)地址以外設(shè)置加工車間或倉庫，在環(huán)境十分惡劣的條件下加工、儲存劣質(zhì)中藥飲片，其產(chǎn)品的原料控制、炮制工藝控制、加工過程管理等根本無法得到保證，中藥材購入和產(chǎn)品出廠不能保證全檢。

飛行檢查發(fā)現(xiàn)多組分生化藥的主要問題包括：

原料溯源不能得到保證，前處理違反GMP要求，個別企業(yè)在不符合GMP的老舊車間繼續(xù)生產(chǎn)。

有些生化藥品生產(chǎn)企業(yè)不能保證其所用原料直接由牲畜屠宰場購入，而是委托經(jīng)營牲畜產(chǎn)品的中間商代收購原料，盡管雙方參照藥品GMP要求簽訂有“質(zhì)量協(xié)議”，但生化藥品生產(chǎn)企業(yè)不能監(jiān)督供應(yīng)商嚴格履行職責(zé)，使生化原料無法溯源，質(zhì)量也得不到有效保證，最終導(dǎo)致該類產(chǎn)品的安全性、有效性均存在較大風(fēng)險。

有企業(yè)將應(yīng)在制藥企業(yè)內(nèi)完成的生化前處理部分前工序委托代收購的中間商代為加工，在飛行檢查中通過延伸檢查發(fā)現(xiàn)，其中間商在加工環(huán)境、過程控制和管理方面，與藥品GMP要求均存在較大差距，為制劑產(chǎn)品質(zhì)量埋下不可預(yù)估的隱患。

化學(xué)原料藥及制劑飛行檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題包括：

擅自改變工藝問題，對起始物料把關(guān)不嚴，編造記錄文件，化學(xué)藥品存在質(zhì)量問題等。在對原料藥的飛行檢查中，檢查員發(fā)現(xiàn)有企業(yè)在個別工序中擅自變更工藝，或涉嫌從化工企業(yè)購入相關(guān)物料直接進行精烘包。化學(xué)原料藥生產(chǎn)企業(yè)存在對起始物料把關(guān)不嚴的問題，最終導(dǎo)致產(chǎn)品存在安全質(zhì)量隱患，進而影響多家制劑生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量。

有企業(yè)在擅自變更工藝或購入化工產(chǎn)品直接進行精烘包時，均編造批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄及其他相關(guān)記錄，會導(dǎo)致原料藥生產(chǎn)量與銷售量不一致，實驗室部分檢驗數(shù)據(jù)不真實的現(xiàn)象出現(xiàn)。

在存在問題的幾家化學(xué)藥品生產(chǎn)企業(yè)中，除一家企業(yè)的大容量注射劑發(fā)現(xiàn)異物屬于制劑生產(chǎn)過程控制問題以外，其他幾家制劑生產(chǎn)企業(yè)均是在購入原料藥方面出現(xiàn)了不符合要求情況。此外，還有一些企業(yè)在被檢中發(fā)現(xiàn)了數(shù)據(jù)可靠性方面的問題。