“崩盤”“不安”……近日，醫(yī)藥行業(yè)的朋友圈里流傳著許多帶有這些字眼的文章，這些文章都指向一件事，近期不少藥企把自己的新藥注冊(cè)申請(qǐng)撤回了，這都源于國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(以下簡(jiǎn)稱“總局”)開(kāi)展的藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作。

2015年的最后一天，總局在其官網(wǎng)發(fā)文稱，截至12月14日，申請(qǐng)人主動(dòng)撤回藥品注冊(cè)申請(qǐng)合計(jì)727個(gè)。

數(shù)百家藥企撤回注冊(cè)申請(qǐng)

藥品注冊(cè)核查風(fēng)暴始于半年前。

2015年7月22日，總局發(fā)布《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告(2015年第117號(hào))》(以下簡(jiǎn)稱“第117號(hào)公告”)。該公告指出，所有已申報(bào)并在總局待審的藥品注冊(cè)申請(qǐng)人，須對(duì)已申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊(cè)申請(qǐng)藥物臨床試驗(yàn)情況開(kāi)展自查，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠，相關(guān)證據(jù)保存完整。申請(qǐng)人自查發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不真實(shí)、不完整等問(wèn)題的，可以在2015年8月25日前向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提出撤回注冊(cè)申請(qǐng)。

根據(jù)總局公開(kāi)的信息，此次自查核查涉及1622個(gè)待審藥品注冊(cè)申請(qǐng)，其中新藥948個(gè)，仿制藥503個(gè)，進(jìn)口藥171個(gè)。

2015年12月17日，總局發(fā)布《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查的通知》(以下簡(jiǎn)稱《通知》)指出，部分試驗(yàn)項(xiàng)目多、收費(fèi)低的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)存在數(shù)據(jù)不真實(shí)、不完整、不規(guī)范問(wèn)題，而這些項(xiàng)目都經(jīng)過(guò)了所在省局現(xiàn)場(chǎng)核查，也經(jīng)過(guò)了第117號(hào)公告發(fā)布后的自查和復(fù)核。

一系列的自查核查讓眾多藥企掀起“撤回風(fēng)潮”。截至2015年12月31日，2015年內(nèi)撤回藥品注冊(cè)申請(qǐng)的企業(yè)已有數(shù)百家。此外，還有部分藥企的藥品注冊(cè)申請(qǐng)未獲總局批準(zhǔn)，理由同樣是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不真實(shí)、不完善等問(wèn)題。

擺在藥企面前的難題是，要么放棄注冊(cè)，要么重新組織臨床試驗(yàn)。

《通知》顯示，“對(duì)主動(dòng)撤回的注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人可按新的要求重新組織開(kāi)展臨床試驗(yàn)”。不少?gòu)臉I(yè)人員表示，這或許讓之前大批主動(dòng)撤回的藥企又有了“活路”。

有媒體報(bào)道稱，不少藥企對(duì)此有不同看法。有藥企表示，此次總局規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)的決心非常強(qiáng)，藥企要補(bǔ)充、完善相關(guān)臨床試驗(yàn)程序需要更加高昂的研究費(fèi)用，并且仍面臨無(wú)法通過(guò)的風(fēng)險(xiǎn)，不少醫(yī)藥公司暫時(shí)均沒(méi)有重新開(kāi)展臨床試驗(yàn)的打算。

以華海藥業(yè)為例，在總局11月26日發(fā)布的公告中，其撤回?cái)?shù)量居首，多達(dá)8個(gè)，撤回、不批準(zhǔn)率高達(dá)90.48%。華海藥業(yè)在公告中透露，上述8個(gè)藥品已累計(jì)投入的研發(fā)費(fèi)用約3800萬(wàn)元(含部分品種的歐美注冊(cè)研發(fā)費(fèi)用)。

石藥集團(tuán)中央藥物研究院副院長(zhǎng)楊漢煜認(rèn)為，加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查等政策，對(duì)凈化市場(chǎng)環(huán)境，促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新發(fā)展起到了十分重要的作用。“以前很多企業(yè)粗制濫造的藥品也往上報(bào)，根本沒(méi)有時(shí)間靜下心好好做創(chuàng)新”。

醫(yī)藥行業(yè)不能“虛胖”

在兩周前，總局召開(kāi)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查工作座談會(huì)，局長(zhǎng)畢井泉指出，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不真實(shí)、不完整和臨床研究行為不規(guī)范，有著深刻的歷史和社會(huì)原因。

他表示，改革開(kāi)放以來(lái)，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有了巨大發(fā)展，基本解決了藥品可及性問(wèn)題，但部分藥品質(zhì)量與原研產(chǎn)品質(zhì)量療效存在不小的差距，藥品研發(fā)基礎(chǔ)薄弱，臨床試驗(yàn)管理監(jiān)督薄弱，藥品技術(shù)審評(píng)力量薄弱。

中國(guó)科學(xué)院院士、上海市科協(xié)主席陳凱先認(rèn)為，在這樣的歷史背景下，加強(qiáng)藥品數(shù)據(jù)核查十分必要。“藥物研發(fā)是人命關(guān)天的事，不能有任何閃失，在新藥注冊(cè)方面加強(qiáng)管理，可以保證其科學(xué)性、真實(shí)性。目前一些藥品注冊(cè)申請(qǐng)撤回，說(shuō)明過(guò)去藥企對(duì)待自己的數(shù)據(jù)不夠嚴(yán)謹(jǐn)”。

陳凱先表示，“我們要的是扎扎實(shí)實(shí)的科學(xué)發(fā)展，不能‘虛胖’，這些問(wèn)題早發(fā)現(xiàn)比晚發(fā)現(xiàn)好，如果我們的醫(yī)藥創(chuàng)新包含很多經(jīng)不起檢查的事情，那就是個(gè)大問(wèn)題了。”

北京大學(xué)藥學(xué)院藥事管理與臨床藥學(xué)系主任史錄文認(rèn)為，藥企撤回注冊(cè)申請(qǐng)，說(shuō)明其申報(bào)的藥品本身就有問(wèn)題。“如果企業(yè)有信心，就應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家的要求和流程做，這樣才能保證藥品安全有效。”不能用藥企的經(jīng)濟(jì)損失和公眾的健康相比，也不能因此質(zhì)疑政策的合理性。

史錄文強(qiáng)調(diào)，藥品在注冊(cè)申報(bào)時(shí)的流程和審批必須嚴(yán)格，這并不與簡(jiǎn)化藥品審評(píng)審批流程、促進(jìn)藥品創(chuàng)新發(fā)展相沖突。

全國(guó)合理用藥監(jiān)測(cè)系統(tǒng)專家孫忠實(shí)認(rèn)為，現(xiàn)在我國(guó)藥品數(shù)量過(guò)多、種類過(guò)亂，國(guó)家加強(qiáng)監(jiān)管后，未來(lái)藥品應(yīng)當(dāng)少而精，藥物定價(jià)要遵循市場(chǎng)規(guī)律，依據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量，因此不會(huì)導(dǎo)致藥價(jià)上漲。

孫忠實(shí)指出，我國(guó)藥品的質(zhì)量問(wèn)題已是多年頑疾，必須果斷采取措施。“這次的整治是一個(gè)重大的抉擇。企業(yè)不應(yīng)抱怨，而是應(yīng)當(dāng)停止重復(fù)以前的低標(biāo)準(zhǔn)，按照更高的標(biāo)準(zhǔn)要求自己。國(guó)家通過(guò)此舉砍掉不合格的藥品，是對(duì)公眾和醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展都是有利的。”

臨床數(shù)據(jù)核查要成為常態(tài)

藥品注冊(cè)中請(qǐng)撤回是藥企的自愿行為，總局并沒(méi)有對(duì)其今后的再次申報(bào)進(jìn)行差別對(duì)待。

畢井泉在座談會(huì)上表示，將嚴(yán)懲故意造假，允許規(guī)范補(bǔ)正。“對(duì)不規(guī)范、不完整的問(wèn)題，允許企業(yè)重新自查，補(bǔ)充完善后重報(bào)。對(duì)目前待審的藥品上市申請(qǐng)，是否撤回由申請(qǐng)人在自查基礎(chǔ)上自主決定，任何單位不得強(qiáng)制要求申請(qǐng)者撤回。個(gè)別醫(yī)療機(jī)構(gòu)以停止采購(gòu)企業(yè)藥品強(qiáng)制要求企業(yè)撤回的做法是不可取的。”

而對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查中未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性、完整性、規(guī)范性問(wèn)題的注冊(cè)申請(qǐng)，畢井泉表示，總局將加快審評(píng)審批。

據(jù)悉，總局為促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新發(fā)展進(jìn)行了一系列的規(guī)劃。畢井泉表示，總局將會(huì)同相關(guān)部門加強(qiáng)臨床試驗(yàn)研究培訓(xùn)，提高臨床試驗(yàn)研究管理和研發(fā)水平。要加快推進(jìn)藥品上市許可持有人制度和仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作。

面對(duì)此次自查核查。不少藥企抱怨，藥物數(shù)據(jù)核查等新政策會(huì)使審評(píng)審批速度更慢，孫忠實(shí)認(rèn)為，該舉措不僅不會(huì)導(dǎo)致其速度降低，反而會(huì)提高辦事效率。

孫忠實(shí)表示：“審評(píng)審批速度太慢，實(shí)際是因?yàn)橛嘘P(guān)部門很多精力和時(shí)間都花在了鑒別、處理造假藥物上了。我國(guó)目前故意造假申報(bào)的藥物數(shù)量很大，大量的人力物力消耗在此，新藥自然審批得慢。因此，這項(xiàng)舉措會(huì)對(duì)加快藥物審批起到很大的積極作用。”

就在2015年最后一天，總局副局局長(zhǎng)吳湞公開(kāi)表示，30年前，美國(guó)一些制藥企業(yè)為搶先申報(bào)仿制藥申請(qǐng)也曾出現(xiàn)過(guò)大量數(shù)據(jù)造假。加強(qiáng)對(duì)臨床數(shù)據(jù)的核查要成為常態(tài)。