血塞通注射液、注射用血塞通(凍干)進入國家基本藥物不良反應事件報告中藥注射劑排名前五位。

雙黃連注射液、魚腥草等中藥注射劑都曝出嚴重不良反應事件，中藥注射劑再次成為社會關注的焦點。

在國家食藥監(jiān)總局剛發(fā)布的國家藥物不良反應/事件報告中(2013年)，血塞通注射液、注射用血塞通(凍干)都分別進入了國家基本藥物不良反應事件報告中藥注射劑排名前五位。

這次，首當其沖受到影響的是昆明制藥集團股份有限公司(以下簡稱“昆明制藥”，600422.SH)的拳頭產(chǎn)品。該公司財報顯示，2012年，注射用血塞通(凍干)銷售增長76%；2013年，注射用血塞通(凍干)比上年同期銷售增長31.49%。目前，全國僅兩家企業(yè)生產(chǎn)注射用血塞通(凍干)，2012年，昆明制藥注射用血塞通(凍干)市場份額就占到了31.0%。

中投顧問研究總監(jiān)郭凡禮對《中國經(jīng)營報》記者表示，國家食藥監(jiān)總局上述報告會影響注射用血塞通(凍干)產(chǎn)品在基藥市場高速增長的態(tài)勢。

國家食藥監(jiān)總局上述報告表示，部分中藥注射劑涉及的基層醫(yī)療衛(wèi)生機構報告數(shù)量比例較大，提示基層使用此類藥品可能存在較高風險。業(yè)內(nèi)人士表示，昆明制藥血塞通70%的收入來自基層醫(yī)院市場，因此昆明制藥注射用血塞通(凍干)華麗的財務報表后，或存隱憂。

單一成分成謎

中藥注射劑再起風波。

2013年7~8月份云南西雙版納州藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)分析報告顯示：7~8月份，全州上報的藥品不良反應報告表有1例死亡病例，疑似注射用藥品血塞通所致，不良反應癥狀為胸悶，呼吸困難。

注射用血塞通(凍干)是“三七總皂苷”制成處方藥，昆明制藥是該產(chǎn)品原研廠家。昆明牌血塞通注射液(原名三七總皂苷注射液)是該公司與中科院昆明植物所等科研院所共同研發(fā)的重要成果，于1985年首次投放市場，1985年6月正式定名為血塞通注射液。1996年，該公司首次將冷凍干燥技術應用于天然藥物注射劑生產(chǎn)，開發(fā)出三七總皂苷凍干粉針——絡泰(注射用血塞通).

業(yè)內(nèi)人士表示，2007年12月，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布了《中藥、天然藥物注射劑基本技術要求》，注射劑中所含成份應基本清楚。應對注射劑總固體中所含成份進行系統(tǒng)的化學研究。有效成分制成的注射劑，其單一成分的含量應不少于90%；多成分制成的注射劑，總固體中結構明確成分的含量應不少于60%。

注射用血塞通(凍干)主要成分為“三七總皂苷”。昆明制藥公司該產(chǎn)品的發(fā)明專利“一種三七皂甙粉針劑”權利要求書顯示，“三七皂甙含量50%~99.5%”。

據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，如果這一藥物的單一成分達不到國家規(guī)定的范圍，主要會帶來兩個方面的問題，一是會降低療效，二是藥物雜質(zhì)較多，對用藥的安全性也會有影響。

昆明制藥血塞通注射液、注射用血塞通(凍干)單一成分的含量究竟是多少？昆明制藥在對記者的回復中稱“昆明制藥生產(chǎn)的血塞通注射液和注射用血塞通(凍干)含量均符合國家食藥監(jiān)總局發(fā)布的《中藥、天然藥物注射劑基本技術要求》及相關規(guī)定的要求。”對血塞通(凍干)單一成分的含量還是語焉不詳，并未明確回答記者的問題。

安全性隱患

國家食藥監(jiān)總局上述報告顯示，中藥注射劑合并用藥現(xiàn)象突出，應警惕藥物的相互作用，但就2013年中藥注射劑不良反應報告數(shù)據(jù)分析來看，合并用藥現(xiàn)象并未得到有效緩解。2013年中藥注射劑不良反應/事件報告數(shù)量排名前20位的藥品合并用藥情況中，涉及合并用藥的占41.0%，嚴重報告涉及合并用藥的占54.1%。

國家食藥監(jiān)總局報告建議臨床醫(yī)生根據(jù)《中藥注射劑臨床使用基本原則》的要求，單獨使用中藥注射劑，禁忌與其他藥品配伍使用，謹慎聯(lián)合用藥，如確需聯(lián)合使用其他藥品，應考慮與中藥注射劑的間隔時間以及相互作用等問題。

現(xiàn)有醫(yī)學文獻表明，注射用血塞通(凍干)聯(lián)合常規(guī)治療能提高臨床療效，但聯(lián)合用藥給藥品使用安全性帶來了極大挑戰(zhàn)。而記者檢索中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫等，卻難以找到有關注射用血塞通(凍干)單獨應用的醫(yī)學文獻。

那么，昆明制藥注射用血塞通(凍干)是否做過單獨應用方面的隨機、對照、多中心臨床試驗？

昆明制藥對本報記者的回復僅稱：“昆明制藥一直非常重視藥品安全性問題，自上世紀90年代以來，昆明制藥按照國家《藥品臨床試驗管理規(guī)范(GCP)》選擇了多家國內(nèi)權威的臨床試驗基地進行臨床試驗。”同樣沒有正面回復記者的問題。

注射用血塞通(凍干)聯(lián)合常規(guī)治療在療效與安全性之間，或隱藏著一個看似無解的矛盾。

中醫(yī)科學院研究員、《中國人民共和國藥典》編委會執(zhí)行委員周超凡在接受媒體采訪時指出：“療效可靠是藥品上市的基本條件，我們在對中藥注射劑的有效性研究中發(fā)現(xiàn)，很多中藥注射劑療效不確切，以治療感染性疾病的雙黃連注射劑為例，在對其4382份研究病歷中發(fā)現(xiàn)，只有45份(占1.03%)未合用西藥抗菌藥物。中藥單獨使用臨床療效如何，聯(lián)合使用臨床療效提高多少，都還是一個未知數(shù)。”

基層醫(yī)療機構使用風險隱患大

國家食藥監(jiān)總局上述報告表示，部分中藥注射劑涉及的基層醫(yī)療衛(wèi)生機構報告數(shù)量比例較大，提示基層使用此類藥品可能存在較高風險。

我國在2009年推出基本藥物目錄政策，根據(jù)衛(wèi)生部要求，縣級醫(yī)院綜合改革試點縣的二級醫(yī)院基本藥物銷售額應達到50%左右。藥品在進入基本藥物目錄后，等于獲得了進入基層醫(yī)療衛(wèi)生機構采購體系的門票。而血塞通(凍干)作為基藥中藥注射劑品種增長迅猛。

數(shù)據(jù)顯示，2013年上半年，河北基藥采購前十大品種中有七個是中藥注射液，中藥注射液采購額達2.4億元，占總采購額的23.95%，昆明制藥注射用血塞通采購額為3374萬元。

在江蘇，2013年，昆明制藥的注射用血塞通(凍干)江蘇省基藥計劃采購金額為1.81億元。在《2014年江蘇省基層醫(yī)療衛(wèi)生機構基本藥物集中采購計劃公示表》中，昆明制藥的注射用血塞通(凍干)的計劃采購金額為1.52億元。

據(jù)知情人士透露，今年1月，昆明制藥銷售總監(jiān)林鐘展曾在某券商組織的電話會議上表示，血塞通70%的收入來自基層醫(yī)院。

周超凡教授曾表示，“中藥注射劑現(xiàn)在的問題是，有搶救條件的三甲醫(yī)院不怎么用，沒有搶救條件的基層醫(yī)院卻大量使用。”

業(yè)內(nèi)人士表示，基層醫(yī)院由于條件建設、經(jīng)費的限制，不像大醫(yī)院有條件保障，此外，基層醫(yī)院由于各種因素的限制，往往出現(xiàn)不良事件沒有很好的搶救辦法，而且缺乏突發(fā)事件的應急經(jīng)驗，這都使得中藥注射液的使用風險加大。

今年3月，有券商機構預估，昆明制藥主導產(chǎn)品血塞通仍有望保持25%~30%的增長，但針對基層醫(yī)院濫用注射液，各地出臺了一些限制政策。

今年1月，安徽省衛(wèi)生廳發(fā)布通知，將血塞通注射液、血塞通(凍干)粉針等25種注射劑列入新農(nóng)合預警管理藥品名單，被列入預警名單中的藥品使用量將受到限制，超出的部分，新農(nóng)合資金將不予支付，同時，新農(nóng)合大病醫(yī)保不支付預警藥品費用。

這是否意味著血塞通等中藥注射液的幸福時光將要結束？這對昆明制藥產(chǎn)生何種影響？這一切仍屬未知。