入世前，我國舊版《專利法》對藥品與化合物不予以保護，中國醫(yī)藥行業(yè)可以對外國專利藥品任意仿制。加入WTO后，中國仿制藥環(huán)境巨變，仿制范圍也大大縮窄，這給我國藥品研發(fā)帶來了深刻的巨變?！　?/p>

　　10年前，中國藥廠隨意仿制國外藥品的時代徹底終結，企業(yè)一度舉步維艱。

 　　10年后，中國依法合理仿制逐漸步入黃金發(fā)展階段，國內(nèi)外藥企強強聯(lián)合動作升溫。

　　2001年11月中國入世時，根據(jù)知識產(chǎn)權保護有關條款，中國將對100多個成員國的藥品實行專利保護，意味著從此在專利期內(nèi)仿制某種新藥，開發(fā)方有權索取4億~10億美元的賠款。若要買斷一個專利新藥的生產(chǎn)許可，則需支付500萬美元以上，這對長期依賴仿制藥生存的中國制藥業(yè)無異于當頭一棒。

　　透視后10年的仿制路，中國醫(yī)藥主流力量厚積薄發(fā)，個性鮮明：海正成為輝瑞高端仿制藥合作方；先聲和默沙東計劃成立合資公司；復星和瑞士龍沙集團合力瞄準高技術壁壘的仿制藥物……主流企業(yè)的國際話語權越來越強?！　?/p>

　　市場驅(qū)動

　　從某種意義上說，中國仿制藥的發(fā)展和入世緊緊相連，研發(fā)軌跡或深或淺，或隱或現(xiàn)，或主動或被動，都遵循WTO相關規(guī)定。

　　入世前，我國舊版《專利法》對藥品與化合物不予保護，我國醫(yī)藥行業(yè)可以對外國專利藥品任意仿制。入世后，仿制藥環(huán)境巨變，仿制范圍大大縮窄。

　　“當時，很多企業(yè)都不適應，有的甚至瀕臨破產(chǎn)。”談及昔日，上海醫(yī)工院副院長俞雄至今印象深刻：“研發(fā)環(huán)境大轉(zhuǎn)折，企業(yè)是痛苦的，但市場的誘惑令向往者趨之如騖，這對我國仿制藥的研制發(fā)展起到?jīng)Q定作用。”

　　根據(jù)WTO關稅協(xié)議，進出口藥品關稅降低，國內(nèi)藥價體系銳變，仿制藥成為國際市場發(fā)展與醫(yī)保制度改革的需要。今年8月，海正藥業(yè)與美國高端仿制藥研發(fā)企業(yè)PharmTak聯(lián)姻；2010年12月，復星醫(yī)藥參股公司漢達藥業(yè)收到美國FDA正式通知，其仿制的大品種緩釋喹硫平獲得預批準。復星醫(yī)藥副總裁兼國際部總經(jīng)理崔志平表示，仿制藥尤其是高難度的挑戰(zhàn)專利仿制藥擁有十分廣闊的市場前景，像緩釋喹硫平這樣的大品種的首仿產(chǎn)品，利潤空間可達上億美元。“實質(zhì)上，高難度仿制藥的研發(fā)動力是基于未來的誘惑，可打破品牌藥壟斷地位，獲利空間大。”

　　更吸引研發(fā)舵手的是，這片誘人的市場還在擴容。本月，全球最暢銷藥立普妥在美國將失去專利保護。至2013年8月，還有15款藥物專利到期，而全球銷售額高達2550億美元的專利到期藥，將騰出巨大市場。美國仿制藥所在處方比例也從2004年的57%上升至2010年的78%。“立普妥的優(yōu)勢難以跨越，尋找合作伙伴成為專利企業(yè)的首要路徑。目前，嘉林藥業(yè)是立普妥在國內(nèi)僅有的首仿者，正是基于這樣的市場考慮。”俞雄坦言。

　　在此背景下，大跨國藥企掀起與中國仿制藥明星企業(yè)合作的熱潮。“這都是背后引力所致。通過合作，仿制藥公司從銷售額中支付部分費用給原研藥公司，以此獲得其許可生產(chǎn)授權的仿制藥；原研藥公司則可分攤藥物開發(fā)成本，并轉(zhuǎn)移至那些低成本的國家開展臨床研究及生產(chǎn)。”有醫(yī)藥分析人士告訴記者?！?/p>

　　邏輯變化

　　面對仿制藥的巨大沖擊，新藥開發(fā)的舉步維艱，以及各國政府對醫(yī)藥市場壟斷狀況的監(jiān)管壓力提升，仿制藥研發(fā)的方向和商業(yè)模式生變。1993年，中國實行藥品專利，醫(yī)藥工業(yè)長期仿制的版圖震動強烈，而入世，則將企業(yè)帶入依法合理仿制的新階段。

　　中科院上海藥物研究所一位研究員表示，自入世后，仿制藥在研發(fā)思路上是漸進式進化的過程。最初提出“仿品種就是仿標準”的概念，凸顯了“標準”，強調(diào)質(zhì)量標準作為藥品質(zhì)量的終端控制手段。之后實踐證明，“仿品種不是仿標準”，有些研發(fā)者借此過度淡化了藥品標準在藥物研發(fā)中的重要作用，未能及時跟進國內(nèi)外同品種質(zhì)量控制的新趨向。經(jīng)反復實踐，最終形成了“質(zhì)量源于設計、過程決定質(zhì)量、檢驗揭示品質(zhì)”的研發(fā)方法論。

　　經(jīng)過3年多的適應期，至2005年，我國醫(yī)藥市場尤其是仿制藥市場迎來了制藥史上專利藥品到期的高峰。其中不乏氯雷他定、阿伐依泊汀等“重磅炸彈”，中國藥企進入申請搶仿專利藥的高潮期。

　　然而，單純的“仿”并不是最終目的，吸收了還得再創(chuàng)新。“依法合理仿制不僅要求能按照專利的要求仿制，還要在專利基礎上創(chuàng)新（新品種、新制劑、新工藝、新用途方面）。如雷尼替丁更優(yōu)于西米替丁，這些成功的仿制給當時研究者以啟發(fā)。”專家認為，比較典型的案例是，天津藥廠引進意大利拉克公司地塞米松生產(chǎn)工藝后，經(jīng)改進成功研制了“含氟皮質(zhì)激素藥物生物脫氫及其化學合成新工藝”，使地塞米松的各項經(jīng)濟技術指標大幅上升，制造成本卻下降了30%。

　　近年來，仿制藥研制又開始向中藥、生物藥領域傾斜。

　　2005年，當化藥領域正經(jīng)受低水平重復開發(fā)之際，一股猛烈的仿制之風刮向中藥產(chǎn)業(yè)。根據(jù)SFDA當年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，僅該年1~8月，全國共申報4101個中藥新藥，中藥仿制品種2545個，比1999年的申報量上升了20倍。至2010年，根據(jù)《2010年藥品注冊審批年度報告》，2010年我國共批準藥品注冊申請1000件。其中，境內(nèi)注冊申請886件，仿制藥651件，與2009年相比，2010年批準總數(shù)量增加了26.2%。

　　“這說明在以專利藥為盈利模式的歐美市場向以仿制藥為主增長驅(qū)動力轉(zhuǎn)變的大環(huán)境下，專利集中到期后，仿制藥批準數(shù)量在增加。有新的趨勢表明，仿制藥研制開始瞄準生物藥領域，很多企業(yè)把國際知名的重組蛋白藥物如促紅細胞生成素、干擾素列為仿制新目標，他們在仿制藥領域的話語權也得以增強。”崔志平分析說。