吲噠帕胺為長效利尿降壓藥,臨床上經(jīng)常用于輕度及中度高血壓的治療。其降壓作用機(jī)制為通過抑制遠(yuǎn)端腎小管皮質(zhì)對水與電解質(zhì)再吸收而發(fā)揮作用。此外，吲達(dá)帕胺還通過鈣離子拮抗作用，阻滯了鈣離子內(nèi)流，使血管平滑肌松弛而發(fā)揮降壓作用。但是近幾年的應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)該藥有幾種不良反應(yīng)較為常見。

1.電解質(zhì)紊亂

病例：患者，男性，54歲，因反復(fù)頭暈不適1年余，病情加重伴全身乏力3天入院。既往健康狀況良好，發(fā)現(xiàn)血壓升高約1年，近半年服用吲達(dá)帕胺治療，1天2.5mg，血壓控制良好。查體無特殊，血電解質(zhì)顯示：血鉀2.46mmol/L，血鈉116mmol/L，血氯71mmol/L，總二氧化碳26mmol/L。心電圖：V3～V4 T波低平或淺倒置，ST段正常，其它無異常?；颊呓诊嬍痴?，未口服其他可引起電解質(zhì)紊亂的藥物，考慮為吲達(dá)帕胺致電解質(zhì)紊亂。停用吲達(dá)帕胺，改用依那普利1天10mg口服降壓，同時(shí)口服及靜脈補(bǔ)充電解質(zhì)。經(jīng)仔細(xì)詢問患者，得知患者有乏力感3個(gè)多月，并未就醫(yī)，近期呈進(jìn)行性加重，于是返院就診。住院次日復(fù)查電解質(zhì)，結(jié)果為血鉀2.28 mmol/L，血鈉109mmol/L，血氯63mmol/L，總二氧化碳27.2mmol/L。經(jīng)過補(bǔ)鉀治療后血鉀逐漸恢復(fù)正常，肌力亦逐漸趨于正常。

解析：吲達(dá)帕胺為一種氨苯磺胺的衍生物，藥理學(xué)上與噻嗪類利尿劑相關(guān)，通過抑制腎皮質(zhì)稀釋段對鈉的重吸收達(dá)到利尿效果。此藥增加尿鈉和尿氯的排出，并在較小程度上增加鉀和鎂的排出。同時(shí)吲噠帕胺對碳酸酐酶有輕度抑制作用，致使近曲小管氯化鈉和碳酸氫根離子的排泄增加。由于近曲小管氯化鈉排泄增加，從而增加遠(yuǎn)端腎單位Na+-K+交換，鉀的絕對分泌量增加。碳酸氫根離子可促進(jìn)鉀離子分泌，而且由于使用后血漿容量和細(xì)胞外液減少，尿中排出的鉀離子亦增加。高血壓患者均長期用藥,藥物在體內(nèi)蓄積,導(dǎo)致利尿作用加強(qiáng),排尿增多,更容易引起低血鉀。故高血壓患者在臨床使用吲達(dá)帕胺過程中要定期檢查血電解質(zhì)，一旦發(fā)現(xiàn)電解質(zhì)紊亂尤其是低鉀，立即補(bǔ)充相關(guān)電解質(zhì)，同時(shí)不宜與排鉀利尿藥合用。

 對策：吲達(dá)帕胺可與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用來拮抗吲達(dá)帕胺引起的低鉀作用。因血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑有抑制醛固酮釋放的作用,從而升高血鉀。

研究人員曾對高血壓患者進(jìn)行過統(tǒng)計(jì)觀察,單用吲達(dá)帕胺,低血鉀發(fā)生率為14.8%；聯(lián)合應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,低血鉀發(fā)生率僅為5.8%。該研究提示,聯(lián)合應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可抵消吲達(dá)帕胺引起的低血鉀的副作用。

 2.影響糖耐量

病例：男性，45歲，既往無多飲、多尿，煩渴病史，血糖檢查正常，無糖尿病家族史。以高血壓病就診入院，血糖5.3mmol/L，尿糖陰性。規(guī)律口服吲達(dá)帕胺片2.5mg，1天1次，1周后血壓降到130/80mmHg。3周后出現(xiàn)口渴、多尿、消瘦，體重下降5kg。血糖13.4mmol/L，尿糖(++++)，復(fù)查血糖提示：空腹血糖8.1mmol/L，餐后2小時(shí)血糖15.7mmol/L，診斷為糖尿病?？紤]可能是藥物引起的糖代謝嚴(yán)重紊亂，遂停用吲達(dá)帕胺。停服吲達(dá)帕胺片觀察血糖變化，第1天血糖降到10.0mmol/L，第2天血糖降到8.0mmol/L，第3天血糖降到5.0mmol/L，尿糖陰性，餐后2小時(shí)血糖5.0mmol/L。糖耐量試驗(yàn)正常。

解析：吲達(dá)帕胺可抑制胰島素的釋放或?qū)挂葝u素的作用，同時(shí)降低胰島素的敏感性，導(dǎo)致糖耐量降低，引起血糖升高。本案例中引起的糖代謝紊亂較為少見，也可能和患者的特異體質(zhì)有關(guān)。因此，對于老年患者特別是血糖高或特異體質(zhì)的患者慎用該藥。如不能避免使用該藥，須定期檢查血糖、糖耐量試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)停藥。

對策：吲達(dá)帕胺可損害高血壓患者正常的糖耐量，而血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑能增加高血壓病患者胰島素敏感性來抵消利尿劑對糖耐量的副作用。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑同時(shí)還能對高血壓病患者使用利尿劑造成的糖耐量損害起保護(hù)作用。因此，吲達(dá)帕胺與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用,可以減少吲達(dá)帕胺用量，一定程度上可減少糖耐量異常的發(fā)生。

3.過敏反應(yīng)

病例：患者男性，56歲，因高血壓病Ⅱ期收治住院。入院查肝、腎功能正常，予吲達(dá)帕胺2.5 mg，1天1次；非洛地平5 mg，1天1次。1周后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升至79 U/L，γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）71 U/L，尿素氮（BUN）9.9 mmol/L。半個(gè)月復(fù)查肝功，ALT達(dá)167 U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）66 U/L，γ-GT 146 U/L，BUN 10.9 mmol/L。患者頭面、頸及胸部出現(xiàn)大片狀紅斑，伴輕度瘙癢，立即予異丙嗪25 mg，肌注；地塞米松1.5 mg，口服。用藥后癥狀略見緩解，停用吲達(dá)帕胺，繼續(xù)用非洛地平控制血壓及抗過敏治療。停用吲達(dá)帕胺10天后癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，ALT降至80 U/L，AST 56 U/L，γ-GT 120 U/L，BUN 11.9 mmol/L，皮膚紅斑逐漸消失出院。3個(gè)月后返院復(fù)查，各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)正常。