經(jīng)過幾年的磨練麝香保心丸用創(chuàng)新續(xù)寫傳奇
核心提示:“十年磨一劍”,1981年,蘇合香丸幾經(jīng)變更,最終以麝香保心丸的身份得以完美重生。麝香保心丸上市以后,上海和黃藥業(yè)和戴瑞鴻教授等專家并沒有停止對它的創(chuàng)新性研究,在物質基礎、質量控制、藥物機制、臨床療效研究和不良反應評價等方面積極探索,用創(chuàng)新續(xù)寫了一個古老傳奇的新篇章。
“十年磨一劍”,1981年,蘇合香丸幾經(jīng)變更,最終以麝香保心丸的身份得以完美重生。麝香保心丸上市以后,上海和黃藥業(yè)和戴瑞鴻教授等專家并沒有停止對它的創(chuàng)新性研究,在物質基礎、質量控制、藥物機制、臨床療效研究和不良反應評價等方面積極探索,用創(chuàng)新續(xù)寫了一個古老傳奇的新篇章。研究發(fā)現(xiàn),該產(chǎn)品具有以下6個創(chuàng)新點。
1.促進治療性血管新生。動物實驗和臨床研究顯示,麝香保心丸能促進雞胚絨毛尿囊膜(CAM)的血管生成,促進牛腎上腺微血管內皮細胞增殖并形成管腔結構,促進大鼠心肌梗死模型缺血心肌的血管新生。
2.物質基礎、主要入血成分及其代謝明確。研究者對麝香保心丸進行了系統(tǒng)生物學研究,對麝香、牛黃、蟾酥等組成藥材進行了系統(tǒng)分離和結構鑒定,并采用波譜技術對分離得到的95個純化合物的化學結構進行鑒定,其中有4個新發(fā)現(xiàn)化合物。UV與某LSD血清圖譜比較顯示,麝香保心丸有28個入血成分,其中11個為原形成分、17個為代謝產(chǎn)物。對蟾酥的主要成分進行的臨床前體內藥代動力學研究,為指導臨床用藥提供了科學依據(jù)。
3.各成分的生物活性明確。麝香保心丸的物質基礎初步明確以及入血成分的初步闡明,為進一步明確入血成分的藥理機制、生物活性和藥代動力學研究,以深入破解麝香保心丸治療冠心病的密碼奠定了基礎。
4.批次穩(wěn)定性得到確認。經(jīng)相似度軟件(中國藥典委《評價系統(tǒng)》)和主要成分分析(PCA)顯示, 麝香保心丸12批成品相似度為0.925~0.981(完全相似為1)。不同批次的指紋圖譜相似度高,說明在不同批次的藥物中,各種化學物質成分穩(wěn)定,證實了臨床療效的穩(wěn)定性。
5.微粒丸制劑。麝香保心丸經(jīng)過研究者大量的技術攻關和革新,制成了微粒丸制劑,標定含量22.5毫克,直徑僅2.85毫米,確保了制劑穩(wěn)定、藥物釋放迅速,生物利用度高。2007年,麝香保心丸的處方及生產(chǎn)工藝被認定為國家秘密技術,這也意味著麝香保心丸的處方和生產(chǎn)工藝受到了國家最高保護。
6.用現(xiàn)代方法評價安全性。研究者在確定麝香保心丸組方的過程中,去除了原方中的青木香(含馬兜鈴酸)、朱砂(含硫化汞),讓實驗大鼠連續(xù)3個月服用相當于人用量3、15、74倍的麝香保心丸,大鼠無明顯毒性反應。上市后,臨床安全性評價監(jiān)測了2182例長期使用麝香保心丸的病人,未發(fā)生嚴重不良反應;并對其中連續(xù)服用1年的部分病人密切觀察,均無血、尿常規(guī)和肝腎功能不良改變。且麝香保心丸并無促腫瘤血管和斑塊內血管新生的作用。2007年,國家食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)測報告顯示,在上市以來使用量排前5位的心血管中成藥中,麝香保心丸不良反應最少。
責任編輯:蕓兒
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