歷史性突破，首個國產(chǎn)創(chuàng)新藥將在美國上市！

來源：賽柏藍(lán) 作者：司徒陽明

近日，綠葉制藥集團(tuán)宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）確認(rèn)公司研發(fā)的利培酮微球注射劑（LY03004）不需再進(jìn)行任何臨床試驗(yàn)，可在美提交新藥申請（NDA）。這標(biāo)志著綠葉制藥，同時也是中國首個自主研發(fā)的微球制劑產(chǎn)品將在不遠(yuǎn)的未來進(jìn)入美國市場。有分析人士認(rèn)為，這個時間或許是1年之內(nèi)。

創(chuàng)新點(diǎn)在哪里？

據(jù)了解，利培酮是時下最有效的精神分裂癥藥物之一，它是強(qiáng)有力的D2拮抗劑，可以改善精神分裂癥的陽性癥狀，且對治療躁狂癥有奇效，而它引起的運(yùn)動功能抑制，以及強(qiáng)直性昏厥都要比經(jīng)典的抗精神病藥少。

目前利培酮長效注射（Risperdal Consta）是市場上的主力，2013年利培酮全球市場為13.18億美元。而RisperdalConsta首次注射后無法立刻達(dá)到血藥濃度，必須口服三周藥物，其結(jié)果造成精神分裂癥病人用藥依從性不佳。

而綠葉制藥集團(tuán)的利培酮微球注射劑是長效緩控釋微球技術(shù)，患者接受首次注射后三周毋須再服用口服制劑；比市場藥品更快達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。有效解決了患者用藥依從性不佳的問題。

美國漢佛萊伊醫(yī)藥顧問有限公司（HPC）BD負(fù)責(zé)人趙東對賽柏藍(lán)表示，綠葉制藥的利培酮微球注射劑新藥申請是改變劑型或者適應(yīng)癥的創(chuàng)新藥申請（美國FDA注冊歸為505(b)(2)），并不是全新化合物的創(chuàng)新藥申請，所以安全性不會有問題，相對容易獲批。

趙東認(rèn)為，這是中國藥企實(shí)現(xiàn)國際化的一個必要途徑，完成了國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)的再一次突破，這比單純的仿制藥還是要難得多，這個突破背后不僅意味著中國的研發(fā)水平，國際注冊水平，國際專利意識，都到達(dá)了一個層次，還意味著對國際藥審游戲的把握越來越熟悉。

對于綠葉制藥集團(tuán)來說，這為其以后申報產(chǎn)品奠定了一個好的基礎(chǔ)，因?yàn)檎l都有先入為主的觀點(diǎn)，F(xiàn)DA也一樣，對于一個完全沒有報過新藥的國家，他的懷疑和挑剔自然多得多。比如印度頻頻被查出數(shù)據(jù)造假，F(xiàn)DA對于印度公司的數(shù)據(jù)就會存有疑問。

這對國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)走向海外的信心有很大的提振，尤其是在目前醫(yī)藥利潤不斷下降的環(huán)境下，走向國際不僅僅是一種必然選擇，也告訴國內(nèi)企業(yè)，這不是一條絕路，而是更大的市場和更多的利潤。

走出國門新策略

目前國內(nèi)藥企最為糾結(jié)是到底做創(chuàng)新還是做仿制藥，綠葉在產(chǎn)品開發(fā)策略上給國內(nèi)藥企提供了非常大的啟迪：從改變劑型入手。實(shí)際上，這也是武田、Hospira這樣的公司另辟出來的一條蹊徑——從給藥系統(tǒng)DDS入手進(jìn)行創(chuàng)新，收獲“短平快”的奇效。

從口服的緩控釋制劑，到靶向給藥劑、定位給藥或是經(jīng)皮給藥劑型等，DDS對于專利過期的許多重磅炸彈式藥物，通過采取更優(yōu)的藥物釋放技術(shù)，并利用藥物釋放技術(shù)自身的專利來延伸該藥物的專利保護(hù)，是大公司通常采用的穩(wěn)固自己關(guān)鍵產(chǎn)品市場的常用策略。

這個市場的競爭技術(shù)門檻較高，但是臨床風(fēng)險較低，而收益則相對仿制藥豐厚得多。在這條路徑上獲得成功的案例比比皆是：如武田89年上市的亮丙瑞林緩釋微球成就了武田的國際化夢想，年銷售額仍保持在10億美元以上的高位，阿斯利康的戈舍瑞林長效緩釋植入體制劑上市已近30年，仍是重磅及的產(chǎn)品，盡管專利早已到期，但高技術(shù)壁壘導(dǎo)致仿制品開發(fā)很困難，類似的案例還有諾華的奧曲肽緩釋微球等很多的產(chǎn)品。