REIN 研究揭示：瑞康曲妥珠單抗顯著改善乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后

乳腺癌是引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移的第二大常見(jiàn)實(shí)體腫瘤,在臨床上較為常見(jiàn),一旦發(fā)生,會(huì)顯著降低患者的生存期與生活質(zhì)量。流行病學(xué)數(shù)據(jù)提示,即便早期患者接受了規(guī)范的保乳手術(shù)及全身系統(tǒng)治療,未來(lái) 10 年內(nèi)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)仍接近12%;而在晚期乳腺癌患者中,這一風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大幅升高,病程中出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的比例可達(dá)25%～50%。

不同亞型腦轉(zhuǎn)比例不同,其中HER2陽(yáng)性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高,可達(dá)50%。與其他轉(zhuǎn)移部位相比,乳腺癌腦轉(zhuǎn)移不僅發(fā)生率高,帶來(lái)的后果也較為嚴(yán)重。一旦腫瘤細(xì)胞侵襲腦組織,患者的生存期會(huì)明顯縮短,預(yù)后差且治療難度陡增。

2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)更新了雙隊(duì)列多組II期REIN研究關(guān)于結(jié)果,該研究納入經(jīng)組織學(xué)確診的HER2表達(dá)的乳腺癌腦轉(zhuǎn)移(BCBM)患者,要求存在≥1個(gè)符合RANO-BM標(biāo)準(zhǔn)的顱內(nèi)可測(cè)量病灶、處于活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移狀態(tài)(Active BMs)、無(wú)需立即接受局部放療干預(yù)。將患者分為HER2陽(yáng)性(A)隊(duì)列和HER2低表達(dá)(B)隊(duì)列,此次公布的是A隊(duì)列中的組1——瑞康曲妥珠單抗(SHR-A1811)單藥(6.4 mg/kg)組,和組2——瑞康曲妥珠單抗(4.8 mg/kg)+貝伐珠單抗組。此次更新結(jié)果顯示:瑞康曲妥珠單抗單藥組和聯(lián)合貝伐珠單抗組顱內(nèi)客觀緩解率(ORR-IC)分別為84.4%和72.7%,中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)分別為13.2個(gè)月和尚未達(dá)到,表明可提供持久的疾病控制。治療相關(guān)不良事件(TRAE)以血液學(xué)毒性為主,瑞康曲妥珠單抗單藥組和聯(lián)合貝伐珠單抗組主要的≥3級(jí)TRAE為中性粒細(xì)胞減少(66.7%,36.0%)、貧血(21.2%,8.0%)、血小板減少(27.3%,0%)。該研究結(jié)果在此前DESTINY-Breast系列的基礎(chǔ)上,再次證實(shí)了抗HER2 ADC在HER2陽(yáng)性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的療效,為患者帶來(lái)了新的希望。

綜上,乳腺癌腦轉(zhuǎn)移因其高發(fā)生率與不良預(yù)后,始終是臨床診療中亟待突破的難點(diǎn),尤其在 HER2 陽(yáng)性患者中更為突出。2025 年 ASCO 公布的 REIN 研究數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí),瑞康曲妥珠單抗在 HER2 陽(yáng)性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者中展現(xiàn)出優(yōu)異的顱內(nèi)抗腫瘤效果與可控的安全性,為這類臨床需求迫切的患者提供了重要的治療新選擇,也為未來(lái)乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的個(gè)體化、精準(zhǔn)化治療奠定了更堅(jiān)實(shí)的循證醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)。