備思復(fù)（維恩妥尤單抗）聯(lián)合療法全國首批處方落地 為局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者帶來全新治療方案

2025年2月27日 —— 安斯泰來（中國）投資有限公司（以下簡稱安斯泰來）宣布備思復(fù)（通用名注射用維恩妥尤單抗，以下簡稱維恩妥尤單抗）聯(lián)合療法已在北京、廣東、浙江、江蘇、上海、河北、天津、福建、重慶、四川、湖北、河南、湖南、山東等多地開出全國首批處方，標志著這一創(chuàng)新療法正式惠及中國患者。

維恩妥尤單抗聯(lián)合帕博利珠單抗的治療方案于2025年1月2日獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成年患者。該治療組合，是國內(nèi)獲批的首個針對局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的非鉑化療的靶向 Nectin-4（位于細胞表面的一種蛋白，在膀胱癌中高度表達）的治療方案，可用于一線治療。

尿路上皮癌是一種影響下尿路（膀胱和尿道）和上尿路（輸尿管和腎盂）的嚴重且常見的癌癥，其中下尿路癌癥占所有尿路上皮癌病例的90%至95%。[1],[2],[3]全球每年約有61.4萬新發(fā)膀胱癌病例，約22萬名患者死于膀胱癌。[4]2022年中國有超過9.2萬患者確診膀胱癌，約4.1萬名患者死亡。[5]過去近40年，中國晚期尿路上皮癌的一線治療策略仍為含鉑化療，在治療有效率及無進展生存期方面均有待進一步提高，為患者延長生命并改善生存質(zhì)量。

全球Ⅲ期臨床試驗EV-302研究數(shù)據(jù)[6]顯示，在既往未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）患者中，維恩妥尤單抗聯(lián)合帕博利珠單抗聯(lián)合治療組的中位總生存期達到31.5個月，較傳統(tǒng)含鉑化療的16.1個月延長近兩倍，患者死亡風(fēng)險降低53%，中位無進展生存期從6.3個月提升至12.5個月，疾病進展風(fēng)險降低55%。在廣泛的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌人群（無論生物標志物狀態(tài)、順鉑耐受性或肝轉(zhuǎn)移情況）中均展現(xiàn)優(yōu)勢。這一新的治療方案有望改變國內(nèi)尿路上皮癌臨床治療格局，并為中國晚期尿路上皮癌患者帶來更多生存希望。

維恩妥尤單抗是直接作用于Nectin-4的一種同類首創(chuàng)的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）。[7],[8]非臨床數(shù)據(jù)顯示，維恩妥尤單抗通過與表達Nectin-4蛋白的細胞結(jié)合，然后將抗腫瘤成分單甲基澳瑞他汀E（MMAE）內(nèi)化并釋放到細胞中，導(dǎo)致細胞停止增殖（細胞周期阻滯）和程序性細胞死亡（凋亡）來發(fā)揮其抗癌活性。[9]此外，研究顯示維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗具有互補的作用機制，兩種藥物聯(lián)合使用表現(xiàn)出增強的抗腫瘤活性和持久的抗腫瘤免疫力。

此次維恩妥尤單抗聯(lián)合療法的首批處方相繼落地，不僅將為中國晚期尿路上皮癌患者帶來更加安全有效的全新治療方案，同時將促進這一領(lǐng)域的治療實踐與臨床證據(jù)積累，進而推動尿路上皮癌治療策略的更新迭代，為患者及家人帶來更多福音。

[1] Vartolomei L, et al. Bladder Cancer: Depression, anxiety, and suicidality among the highest-risk oncology patients. European Urology Focus. 2020;6(5):1158-1161.

[2] Mayo Clinic. Bladder cancer. (March 2024). Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/bladder-cancer/diagnosis-treatment/drc-20356109. Last accessed: July 2024.

[3] National Cancer Institute. What is bladder cancer? (February 2023) Available at: https://www.cancer.gov/types/bladder. Last accessed: July 2024.

[4] International Agency for Research on Cancer. Cancer Today: Bladder Globocan 2022 fact sheet (01-2024). 30-bladder-fact-sheet.pdf (who.int)

[5] International Agency for Research on Cancer (IARC). Global Cancer Observatory. China factsheet. (2022). Available at: 160-china-fact-sheet.pdf (who.int). Last accessed: July 2024.

[6] Powles T., et.al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med 2024;390:875-88

[7] European Medicines Agency. PADCEV EMA SmPC. Available at:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/padcev-epar-product-information_en.pdf. Last accessed: September 20624.

[8] Challita-Eid PM, Satpayev D, Yang P, et al. Enfortumab vedotin antibody-drug conjugate targeting nectin-4 is a highly potent therapeutic agent in multiple preclinical cancer models. Cancer Res. 2016;76(10):3003-13.

[9] PADCEV [package insert]. Northbrook, IL: Astellas Pharma US, Inc.