近幾年，國家層面支持中醫(yī)藥發(fā)展并未停歇，中藥新藥申報(bào)及獲批數(shù)量屢創(chuàng)新高，激發(fā)起了國內(nèi)中藥研發(fā)企業(yè)尋求新突破，加快新藥面世的步伐。6月27日在2024米思會——米交匯分會上，由盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥協(xié)辦的“中醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)合作論壇”邀請到了多位重磅嘉賓，共同探討“加強(qiáng)產(chǎn)業(yè)鏈融合，助力中醫(yī)藥創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化”的話題。

本會議由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所資深研究員、北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司董事長張保獻(xiàn)主持，出席本次會議的專家學(xué)者有中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所原所長孫曉波、香港浸會大學(xué)中醫(yī)藥研發(fā)中心科學(xué)顧問竇金輝、粵港澳大灣區(qū)藥品與醫(yī)療器械真實(shí)世界研究院院長蔣杰、香港浸會大學(xué)藥學(xué)博士&華藥君康高級顧問黃韜以及北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司科研總裁李艷英。

4000億市場熱火朝天，臨床價值已成“最強(qiáng)核心”

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，在中國三大終端六大市場（統(tǒng)計(jì)范圍見文末）中成藥的合計(jì)銷售規(guī)模連續(xù)三年保持正增長態(tài)勢，2023年已突破4100億元，增長率為6.51%，而西藥（化藥+生物藥）的合計(jì)銷售規(guī)模則呈現(xiàn)跌宕起伏的態(tài)勢，2022年下滑了0.47%，2023年增長了4.67%，中成藥市場潛力正在持續(xù)爆發(fā)，勢不可擋。

圖1：近三年中國三大終端六大市場中成藥的銷售規(guī)模（億元）

來源：米內(nèi)網(wǎng)格局?jǐn)?shù)據(jù)庫

中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所資深研究員、北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司董事長張保獻(xiàn)提到，目前中醫(yī)藥事業(yè)在中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新政策推動下不斷發(fā)展，成績已有目共睹，但人民群眾對中醫(yī)藥的要求正在不斷提高，國家推進(jìn)培育以更顯著臨床價值為導(dǎo)向的新質(zhì)生產(chǎn)力，這些內(nèi)因外因促使著中醫(yī)藥走向更快提升并真正實(shí)現(xiàn)中西醫(yī)并重的新局面。

中藥的臨床價值已逐漸成為中醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展的核心，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所原所長孫曉波認(rèn)為“從臨床中來，到臨床中去，建立中藥上市后評價關(guān)鍵技術(shù)體系很重要”，這也是臨床價值進(jìn)一步挖掘的體現(xiàn)。中成藥大品種具有多成分、多途徑和多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)，基于藥物的核心功效，通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、整合藥理學(xué)和生物信息學(xué)等技術(shù)建立中成藥大品種藥效機(jī)制評價體系，進(jìn)而利用這一體系評價中成藥大品種對重大疾病的治療作用，并深入研究其作用機(jī)制，找出藥效關(guān)鍵靶點(diǎn)與信號通路，突出中成藥大品種的整體效應(yīng)，體現(xiàn)中成藥大品種的臨床價值。

中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布的《新時代中醫(yī)藥標(biāo)志性科技成果（2012-2022）》中提到，中藥二次開發(fā)與智能制造推動著中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，其成果促進(jìn)了中藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)革新，也推動了中藥產(chǎn)業(yè)智能化技術(shù)升級。完善中藥全產(chǎn)業(yè)鏈技術(shù)，挖掘中藥潛在價值，助力二次開發(fā)，促進(jìn)中藥大品種不斷涌現(xiàn)，助力中藥市場不斷擴(kuò)大。

“古方新藥”大有可為，立足國內(nèi)走向國際

我國中藥有著幾千年歷史，人類使用經(jīng)驗(yàn)豐富，青蒿素的發(fā)現(xiàn)也是得益于中醫(yī)藥使用青蒿抗瘧疾的歷史，古方引領(lǐng)著新藥研發(fā)思路，已成為近幾年中藥研發(fā)領(lǐng)域的最熱話題。

2020年9月發(fā)布的《中藥注冊分類及申報(bào)資料要求》提到，古代經(jīng)典名方是指至今仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的古代中醫(yī)典籍所記載的方劑，而古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑是指來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑。據(jù)《中華人民共和國中醫(yī)藥法》第三十條提到，生產(chǎn)符合國家規(guī)定條件的來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑，在申請藥品批準(zhǔn)文號時，可以僅提供非臨床安全性研究資料。

北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司科研總裁李艷英提到，按照國家藥監(jiān)局發(fā)布的《中藥注冊管理專門規(guī)定》，古代經(jīng)典名方復(fù)方制劑可豁免藥效學(xué)和臨床試驗(yàn)研究申報(bào)上市，較大程度降低了研發(fā)費(fèi)用，一般可控制在400-600萬。由盈科瑞全面負(fù)責(zé)技術(shù)研究和注冊申報(bào)的3.1類古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑枇杷清肺顆粒(敖東洮南藥業(yè))于 2023 年1月提交上市中請并獲得受理，審評過程順利，零發(fā)補(bǔ)，圓滿地通過了技術(shù)審評和現(xiàn)場核查，僅僅6個月時間便順利批準(zhǔn)上市(2023年7月)，此外，一貫煎顆粒(神威藥業(yè)集團(tuán))從報(bào)產(chǎn)到獲批(2023年7月-12月)也是經(jīng)歷了5個月左右。目前盈科瑞還有二冬湯顆粒、升陷顆粒等7個古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑報(bào)產(chǎn)在審，有望在今年年底及明年陸續(xù)獲批，成為市場的新寵兒。

圖2：盈科瑞研發(fā)的枇杷清肺顆粒和一貫煎顆粒申報(bào)情況

來源：米內(nèi)網(wǎng)中國申報(bào)進(jìn)度（MED）數(shù)據(jù)庫

香港浸會大學(xué)藥學(xué)博士&華藥君康高級顧問黃韜認(rèn)為，中藥復(fù)方是體現(xiàn)中醫(yī)藥學(xué)傳統(tǒng)理念和智慧的典型代表，也是目前中醫(yī)藥走向國際化和規(guī)范化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。他提到在研項(xiàng)目CDD-2101，是以麻子仁丸為基礎(chǔ)進(jìn)行技術(shù)改良，強(qiáng)化從藥材到中間體到成品的質(zhì)量控制，適用于治療便秘（包括但不限于腫瘤患者、肥胖人群及帕金遜癥病人的便秘等），已符合美國FDA對植物藥研發(fā)的要求，是第一款在香港研發(fā)并獲U.S. FDA批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的中藥。他表示，通過循證醫(yī)學(xué)的方法展示傳統(tǒng)中醫(yī)藥臨床療效、擴(kuò)展臨床用途，為古方新藥的現(xiàn)代研發(fā)提供基礎(chǔ)，一直是中醫(yī)藥研究者面臨的挑戰(zhàn)。

提及美國FDA對植物藥研發(fā)的要求，香港浸會大學(xué)中醫(yī)藥研發(fā)中心科學(xué)顧問竇金輝根據(jù)“植物藥開發(fā)指南”精神和已經(jīng)能上市植物藥NDA/BLA，提出了自己的見解。他認(rèn)為中藥（包括復(fù)方）成為新植物藥NME（新分子實(shí)體）上市，需要積累大量CMC切實(shí)做到質(zhì)量可控，包括批次間質(zhì)量參數(shù)的相對穩(wěn)定（即有可被監(jiān)管部門接受的區(qū)間范圍）；早期臨床的非臨床(藥理和毒理)要求，雖然可用中藥人用經(jīng)驗(yàn)給予支持得到相對靈活的處理，但是GLP毒理對后期臨床試驗(yàn)（如III期）和新藥注冊申請是必須的；研發(fā)還要排除或者預(yù)見可能的安全隱患(包括大劑量的毒性靶器官等)并關(guān)注特殊受試人群臨床用藥安全(如肝腎功能不全，嬰幼兒，孕婦等)；新藥上市需要有對照的和設(shè)計(jì)良好的臨床試驗(yàn)支持安全有效和使用標(biāo)簽的要求對植物藥和其藥品是一樣的。他希望在推動中藥植物藥的發(fā)展時，選擇合適的候選藥物，并在CMC、藥理、毒理以及臨床試驗(yàn)中，把中藥以處方藥的形式進(jìn)行研究，然后進(jìn)入美國并繼而走向世界。

新市場新商機(jī)！粵港澳大灣區(qū)潛力可期

2019年2月《粵港澳大灣區(qū)發(fā)展規(guī)劃綱要》提出建設(shè)宜居、宜業(yè)、宜游的優(yōu)質(zhì)生活圈，塑造健康灣區(qū)，粵港澳大灣區(qū)已逐步成為中國開放程度最高、經(jīng)濟(jì)活力最強(qiáng)的區(qū)域之一，在國家發(fā)展大局中具有重要戰(zhàn)略地位。

近幾年，粵港澳三地在藥械發(fā)展上不斷有新政出臺：2020年9月《粵港澳大灣區(qū)藥品醫(yī)療器械監(jiān)管創(chuàng)新發(fā)展工作方案》，2021年7月澳門特區(qū)政府發(fā)布《中藥藥事活動及中成藥注冊法》，2021年8月《廣東省粵港澳大灣區(qū)內(nèi)地臨床急需進(jìn)口港澳藥品醫(yī)療器械管理暫行規(guī)定及其配套制度規(guī)范》及《廣東省藥品監(jiān)督管理局關(guān)于簡化在港澳已上市傳統(tǒng)外用中成藥注冊審批的公告》，2022年6月《支持港澳醫(yī)療器械注冊人在大灣區(qū)內(nèi)地9市生產(chǎn)醫(yī)療器械實(shí)施方案》及《支持港澳藥品注冊人在大灣區(qū)內(nèi)地9市生產(chǎn)醫(yī)療器械實(shí)施方案》，2023年8月《關(guān)于支持在橫琴粵澳深度合作區(qū)使用澳門地區(qū)已上市部分藥品的工作方案》，2023年10月成立“香港藥物及醫(yī)療器械監(jiān)督管理中心”……系列政策不僅進(jìn)一步提升粵港澳大灣區(qū)在國家經(jīng)濟(jì)發(fā)展和對外開放中的支撐引領(lǐng)作用，支持香港、澳門融入國家發(fā)展大局，也給予了中藥進(jìn)入港澳地區(qū)乃至出海提供了便利。

粵港澳大灣區(qū)藥品與醫(yī)療器械真實(shí)世界研究院院長蔣杰分析了澳門中藥注冊政策的亮點(diǎn)：首先，實(shí)行中成藥注冊持有人制度（MAH），對于澳門或橫琴研發(fā)的中成藥，允許自然人及法人申請中成藥；其次，可對照在任何國家或地區(qū)注冊或取得銷售許可的中成藥開發(fā)同名同方藥；第三，對照《中國藥典》品種開發(fā)的同名同方藥，無需對照藥對比研究數(shù)據(jù)、藥理毒理數(shù)據(jù)和臨床研究數(shù)據(jù)；第四，創(chuàng)新藥已有人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)能預(yù)測臨床價值、可滿足中醫(yī)臨床需求但使用范圍不涉及危重癥，臨床擬用劑量已有人用經(jīng)驗(yàn)的，且毒理學(xué)研究未發(fā)現(xiàn)明顯毒性，可僅提供一般文件、藥學(xué)研究資料、毒理學(xué)及III期臨床資料；第五，創(chuàng)新藥為已有5年或以上的使用經(jīng)驗(yàn)或具有300例以上完整臨床病歷的醫(yī)院制劑，且中成藥的配方、工藝、劑型及臨床應(yīng)用等與該醫(yī)院制劑一致，可僅提供一般文件、藥學(xué)研究資料、毒理學(xué)及III期臨床資料（300例）；第六，創(chuàng)新藥來源于中國工程院、中國科學(xué)院院士（臨床專業(yè)）或國醫(yī)大師，且能提供臨床試驗(yàn)劑量探索、臨床定位、適用人群、療程探索的研究資料，同時擬用劑量獲得藥物重復(fù)給藥毒性研究結(jié)果支持的，可僅提供一般文件、藥學(xué)研究資料及III期臨床研究資料；第七，審批時間更短。

此外，結(jié)合港澳外用中成藥上市多年、群眾慣用廣泛和外用劑型安全性相對較高的特點(diǎn)，港澳外用中成藥注冊審批流程得到了簡化，縮短外用中成藥進(jìn)口上市審批時間，滿足粵港澳大灣區(qū)居民用藥需求的同時，積極支持港澳中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，推動粵港澳大灣區(qū)中醫(yī)藥融合發(fā)展。香港、澳門本地登記的企業(yè)持有，并在港澳地區(qū)經(jīng)批準(zhǔn)上市且使用五年以上的傳統(tǒng)外用中成藥，可以簡化申請進(jìn)口粵港澳大灣區(qū)。通過粵港澳藥品監(jiān)管機(jī)制對接，減少注冊審批過程中的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查和體系核查環(huán)節(jié)。規(guī)定港澳外用中成藥上市后變更應(yīng)當(dāng)參照內(nèi)地有關(guān)藥品上市后變更管理要求及技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行研究驗(yàn)證。如在港澳獲得批準(zhǔn)的，可申請調(diào)整審批流程改為備案流程辦理。上市注冊審批的技術(shù)審評由原來的200個工作日縮減至80個工作日辦結(jié)，審批總時限由原來的235日減至115日；上市后變更審批和再注冊時限也分別減少50日，加快審批進(jìn)程。港澳外用中成藥注冊申報(bào)可提供原在港澳上市注冊時提交的試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)作為相應(yīng)申報(bào)數(shù)據(jù)（但不代表不需要補(bǔ)充其他研究數(shù)據(jù)）。以港澳地區(qū)上市使用實(shí)際情況作為重要證據(jù)，可以不提供藥物臨床試驗(yàn)資料，改由廣東省藥品監(jiān)管局組織對產(chǎn)品在港澳地區(qū)上市使用情況及不良反應(yīng)收集情況進(jìn)行綜合評估。至今已有13個港澳外用中成藥獲得進(jìn)口注冊許可，同時有十幾個品種在申報(bào)或準(zhǔn)備申報(bào)。

中藥進(jìn)入港澳地區(qū)更加便利，同時也為醫(yī)藥國際化帶來了新機(jī)遇，蔣杰提到“引進(jìn)來”和“走出去”兩大方面，供中藥企業(yè)做戰(zhàn)略參考。引進(jìn)港澳地區(qū)知名的外用藥品牌，不僅豐富了產(chǎn)品線，還能實(shí)現(xiàn)全國銷售。提前引進(jìn)香港口服中成藥，靜候大灣區(qū)放開港澳口服中成藥簡化進(jìn)口注冊政策，有望迎來新商機(jī)。創(chuàng)新藥械進(jìn)口注冊和大灣區(qū)醫(yī)院引進(jìn)“兩條腿”一起走路，提前進(jìn)入國內(nèi)市場，積累真實(shí)數(shù)據(jù)和使用案例。至于走出去，巧用澳門及香港中藥注冊制度的差異點(diǎn)，以及利用港澳窗口開拓產(chǎn)品一帶一路及國際市場，加快產(chǎn)品成果轉(zhuǎn)化。粵港澳大灣區(qū)不僅是國家的重要戰(zhàn)略布局，也將成為中藥發(fā)展的新版圖。

注：米內(nèi)網(wǎng)《中國三大終端六大市場藥品競爭格局》，統(tǒng)計(jì)范圍是：城市公立醫(yī)院和縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心和鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院、城市實(shí)體藥店和網(wǎng)上藥店，不含民營醫(yī)院、私人診所、村衛(wèi)生室，不含縣鄉(xiāng)村藥店；上述銷售額以產(chǎn)品在終端的平均零售價計(jì)算。