破局菌種「芯片」困境,第九屆微生物育種工程與應(yīng)用評(píng)價(jià)研討會(huì)即將落地?zé)o錫
1929 年,青霉素被發(fā)現(xiàn),這是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)史上具有重大歷史意義的節(jié)點(diǎn)。自那以后,以青霉素為代表的抗生素拯救了無數(shù)生命,而當(dāng)年發(fā)現(xiàn)的青霉素極其少量,根本不可能支撐起巨大的需求??股?、胰島素等現(xiàn)代醫(yī)療中極其重要的產(chǎn)品是微生物的代謝產(chǎn)物,而它們的大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)的背后,是微生物工程乃至生物產(chǎn)業(yè)的飛速發(fā)展。
事實(shí)上,微生物在生活中無處不在,我們指的當(dāng)然并不僅僅是物理意義上的。我們每天吃的面包、醬油、啤酒、味精等等各類食品背后,都是微生物的發(fā)酵作用;我們平常穿的衣服、用的清潔用品等等,在工業(yè)生產(chǎn)中都用到了酶制劑,其背后同樣離不開性狀優(yōu)良的微生物菌種。
(來源:網(wǎng)絡(luò))
可以說,菌種是生物產(chǎn)業(yè)的命脈和核心競(jìng)爭(zhēng)力,是生物企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新和提高競(jìng)爭(zhēng)力的有力保障,常常被稱為是生物產(chǎn)業(yè)的“芯片”。微生物育種、高通量篩選技術(shù)與裝備創(chuàng)新不僅是國(guó)內(nèi)外科技前沿,也是推動(dòng)生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的核心動(dòng)力。然而,我國(guó)的微生物育種技術(shù)與裝備水平和綜合能力較發(fā)達(dá)國(guó)家有很大差距,成為生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的“卡脖子”環(huán)節(jié),這一情況,與實(shí)際的芯片半導(dǎo)體行業(yè)如出一轍。
不過,近年來新型高效誘變、精準(zhǔn)基因編輯和基因組工程、合成生物學(xué)及高通量篩選等新技術(shù)的不斷革新和應(yīng)用拓展,為微生物育種效率和水平的大幅提升帶來了革命性的機(jī)遇。
誘變育種是以人工誘變手段誘變微生物發(fā)生基因突變,作為微生物育種中人工選育下應(yīng)用最為廣泛的育種技術(shù),具有速度快、收益大、方法簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn),但其缺點(diǎn)在于缺乏基因突變定向性,結(jié)果隨機(jī)性大,需要配合大規(guī)模的篩選工作方能收到良好的效果。傳統(tǒng)的誘變手段主要分為物理誘變、化學(xué)誘變和復(fù)合誘變技術(shù),而隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,出現(xiàn)了諸如離子注入誘變法等創(chuàng)新技術(shù),效率更高的同時(shí)卻也面臨著對(duì)真空環(huán)境要求嚴(yán)格、容易導(dǎo)致微生物死亡等問題,亟需改進(jìn);而近幾年才興起的 ARTP(Atmospheric and Room Temperature Plasma)常壓室溫等離子體誘變系統(tǒng)性能更為優(yōu)良,具有成本低、操作方便、獲得突變型多樣性更大、無毒無害等獨(dú)特優(yōu)點(diǎn),已經(jīng)成為當(dāng)前一個(gè)相當(dāng)活躍的交叉學(xué)科研究領(lǐng)域,未來不可限量。
(來源:資料)
自 2012 年 CRISPR-Cas9 問世以來,基因編輯技術(shù)大熱,進(jìn)入爆炸式發(fā)展時(shí)期。國(guó)外對(duì)于基因編輯基礎(chǔ)核酸酶的研究早于國(guó)內(nèi),且進(jìn)行了全方面的國(guó)際化專利布局保護(hù),以核心技術(shù) CRISPR-Cas 為例,當(dāng)今全球共有 6 種具備編輯活性的 Cas 酶,其中以 Cas9 為代表的 4 種 由美國(guó)掌握。不過中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)賴錦盛教授開發(fā)的新型 DNA 編輯系統(tǒng)包括 Cas12i.3,Cas12j.19,Cas3C 等,前兩者可用于生物育種,且已經(jīng)在 2021 年獲得國(guó)家專利授權(quán),并向美國(guó)、歐盟、日本等多個(gè)國(guó)家遞交了專利申請(qǐng)。微生物育種從自然隨機(jī)篩選(自然選育)、人為隨機(jī)突變(誘變育種)到定向隨機(jī)突變(基因重組),再到精準(zhǔn)基因編輯,是一個(gè)不斷接近靶向的發(fā)展過程。以 CRISPR 為代表的基因編輯技術(shù)作為現(xiàn)代遺傳學(xué)研究的熱點(diǎn)技術(shù),極大地提升了現(xiàn)代工業(yè)微生物育種的效率,有著成本低、周期短、靶向精確、產(chǎn)品管線豐富、節(jié)約資源等突出優(yōu)點(diǎn),是育種技術(shù)的里程碑式發(fā)展。
(來源:資料)
微生物育種中,有著“突變僅是前提,篩選才是關(guān)鍵”的說法,可見菌種篩選的重要性,而高通量篩選意味著效率的極大提升。多孔板(MTP)篩選系統(tǒng)和流式細(xì)胞術(shù)(FACS)是常用的篩選手段,但 MTP 通量較低,而 FACS 難以用于檢測(cè)胞外分泌的代謝物。液滴微流控技術(shù)在微生物育種領(lǐng)域的應(yīng)用,成功實(shí)現(xiàn)了大容量突變庫(kù)的全面評(píng)價(jià)以及高效篩選,不僅在篩選通量方面實(shí)現(xiàn)了大幅度提升,有效提高了菌株選育工作效率,而且在篩選成本方面也展現(xiàn)出巨大優(yōu)勢(shì),可顯著降低篩選過程中試劑耗材的用量,將單克隆的篩選成本降低至十分之一或百分之一,實(shí)現(xiàn)高通量、低消耗的優(yōu)良工業(yè)菌株選育,越來越成為科研以及工業(yè)生產(chǎn)的重要技術(shù)手段。
(來源:資料)
在這樣的局面和機(jī)遇下,為增強(qiáng)生物產(chǎn)業(yè)微生物育種技術(shù)領(lǐng)域“產(chǎn)學(xué)研”各界的溝通與交流,推動(dòng)該領(lǐng)域產(chǎn)學(xué)研合作,促進(jìn)我國(guó)生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展,茲定于 2022 年 11 月 18~20 日在江蘇省無錫市召開“第九屆微生物育種工程與應(yīng)用評(píng)價(jià)研討會(huì)暨中國(guó)生物發(fā)酵產(chǎn)業(yè)協(xié)會(huì)微生物育種分會(huì)第六次學(xué)術(shù)會(huì)議”。本次會(huì)議將聚焦微生物育種前沿領(lǐng)域的新方法、新技術(shù)和新的應(yīng)用成果,主要包括:工業(yè)酶制劑、發(fā)酵食品、生物醫(yī)藥等領(lǐng)域的工業(yè)菌株改造技術(shù)與應(yīng)用研究成果;合成途徑設(shè)計(jì)與構(gòu)建、精準(zhǔn)基因編輯、基因組工程等合成生物學(xué)等新理論在菌種選育中的應(yīng)用;基于微流控、高通量譜學(xué)等技術(shù)開發(fā)的微生物高通量進(jìn)化與篩選裝備的進(jìn)展等領(lǐng)域,以覆蓋菌種選育全流程的先進(jìn)技術(shù)和產(chǎn)業(yè)下游不斷涌現(xiàn)的多種應(yīng)用場(chǎng)景。
會(huì)議原名“生物育種暨高通量篩選技術(shù)理論與應(yīng)用研討會(huì)”,自 2012 年由天木生物發(fā)起開始,已在石家莊、無錫、洛陽、福州、成都、蕪湖等地成功舉辦八屆,已經(jīng)成為了生物育種領(lǐng)域享有盛名的系列學(xué)術(shù)研討會(huì)之一。歷屆會(huì)議規(guī)模 200 人以上,匯聚業(yè)界精英,專家報(bào)告精彩, 代表交流熱烈,真正為企業(yè)及技術(shù)人員和科研單位與科研人員之間搭建了深入溝通的橋梁,與會(huì)代表反響良好。2022 年,主辦方之一的中國(guó)生物發(fā)酵產(chǎn)業(yè)協(xié)會(huì)為滿足新時(shí)期生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展需求,將微生物育種分會(huì)更名為微生物育種工程與應(yīng)用評(píng)價(jià)分會(huì)。
▲圖丨歷屆會(huì)議情況(來源:資料)
本次會(huì)議由中國(guó)生物發(fā)酵產(chǎn)業(yè)協(xié)會(huì)、清華大學(xué)工業(yè)生物催化教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、清華大學(xué)無錫應(yīng)用技術(shù)研究院生物育種研究中心聯(lián)合主辦,由無錫源清天木生物科技有限公司、北京聚樹生物科技有限公司、北京演繹科技有限公司(DeepTech)、安徽省工業(yè)微生物分子育種工程實(shí)驗(yàn)室承辦,將邀請(qǐng)學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界的知名專家、學(xué)者、企業(yè)家與資深技術(shù)人員齊聚無錫濱湖,共同深入探討微生物育種與高通量篩選的新技術(shù)、新方法、新裝備和生物育種領(lǐng)域的發(fā)展新動(dòng)態(tài)。
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責(zé)任編輯:露兒
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