2022年1月30日，《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》發(fā)布，數(shù)據(jù)顯示，“十三五”期間，278個(gè)品種964件通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)。

對(duì)于這個(gè)規(guī)劃，業(yè)界解讀為“迎來(lái)創(chuàng)新藥時(shí)代”。那么，仿制藥又該何去何從？“十四五”定調(diào)之下，仿制藥立項(xiàng)機(jī)會(huì)在哪里？

行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局

化學(xué)藥分類改革帶來(lái)兩大仿制藥機(jī)會(huì)

2015年啟動(dòng)的化學(xué)藥注冊(cè)分類改革，對(duì)業(yè)界影響最深的一個(gè)機(jī)會(huì)是仿制藥重新洗牌的機(jī)會(huì)：其一，對(duì)于沒有仿制藥上市的專利過(guò)期原研產(chǎn)品，首仿藥上市后與專利過(guò)期原研藥享受同樣價(jià)格待遇，有望切分專利過(guò)期原研藥產(chǎn)品的市場(chǎng)機(jī)會(huì)；其二，專利過(guò)期原研藥培養(yǎng)好的市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)的新舊玩家只要通過(guò)一致性評(píng)價(jià)（含視同）就有機(jī)會(huì)瓜分。

說(shuō)到底，化學(xué)藥仿制藥一致性評(píng)價(jià)提倡的是新進(jìn)入玩家瓜分原有存量市場(chǎng)的機(jī)會(huì)。

集采規(guī)則上線，機(jī)會(huì)“變現(xiàn)”增三個(gè)條件

2019年開始，集采規(guī)則上線。企業(yè)在不知道招標(biāo)規(guī)則下的前期投入終于有了結(jié)果——越多廠家投入的產(chǎn)品，價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)越激烈、價(jià)格越低。

此前提到的兩個(gè)機(jī)會(huì)的“變現(xiàn)”還必須有三個(gè)條件：1）產(chǎn)品進(jìn)入集采；2）生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品要在集采報(bào)名截止前獲批；3）產(chǎn)品的成本要足夠低，低到能中標(biāo)還要有利潤(rùn)。

這意味著，仿制藥的研發(fā)實(shí)力強(qiáng)、能夠在集采報(bào)名截止前獲批、且生產(chǎn)成本管控良好的企業(yè)，才有可能贏得機(jī)會(huì)——但是，能否贏得利潤(rùn)，則需要看中標(biāo)價(jià)格和所獲得的市場(chǎng)規(guī)模。

仿制藥實(shí)力企業(yè)TOP10分布

筆者整理了前五批集采中標(biāo)企業(yè)的產(chǎn)品清單，以國(guó)家集采中標(biāo)產(chǎn)品數(shù)作為仿制藥研發(fā)實(shí)力強(qiáng)且生產(chǎn)成本管控良好的判斷標(biāo)準(zhǔn)，中標(biāo)產(chǎn)品數(shù)越多，說(shuō)明仿制藥研發(fā)和生產(chǎn)實(shí)力越強(qiáng)。排名前十的國(guó)內(nèi)仿制藥企業(yè)分別是齊魯制藥、揚(yáng)子江、科倫藥業(yè)、正大天晴、石藥集團(tuán)、江蘇豪森、復(fù)星醫(yī)藥、江蘇恒瑞、華海藥業(yè)和倍特藥業(yè)。

排名前十的國(guó)內(nèi)仿制藥企業(yè)的集團(tuán)總部主要來(lái)自河北、山東、江蘇、上海、浙江和四川，暫無(wú)集團(tuán)總部在北京、廣東的企業(yè)擠進(jìn)前十。廣東表現(xiàn)最好的企業(yè)是東陽(yáng)光，共11個(gè)產(chǎn)品國(guó)家集采中標(biāo)。

“十四五”引擎

哪些區(qū)域潛力巨大？

根據(jù)“十四五”規(guī)劃目標(biāo)，落實(shí)京津冀協(xié)同發(fā)展、長(zhǎng)江經(jīng)濟(jì)帶發(fā)展、粵港澳大灣區(qū)建設(shè)、長(zhǎng)三角一體化發(fā)展等國(guó)家重大戰(zhàn)略，促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在全國(guó)范圍內(nèi)合理布局和有序轉(zhuǎn)移。目前仿制藥基礎(chǔ)較好的還是長(zhǎng)三角，其他區(qū)域的仿制藥仍有很大發(fā)展?jié)摿Α?/p>

哪十個(gè)重點(diǎn)支持城市？

“十四五”規(guī)劃希望重點(diǎn)支持 10個(gè)左右醫(yī)藥創(chuàng)新基礎(chǔ)好、科技資源集中的城市，對(duì)接國(guó)際創(chuàng)新資源，吸引創(chuàng)新型企業(yè)集聚，發(fā)展成為產(chǎn)業(yè)新動(dòng)能的主要引擎。發(fā)揮創(chuàng)新高地的技術(shù)溢出效應(yīng)，帶動(dòng)周邊區(qū)域協(xié)同發(fā)展，形成區(qū)域資源互補(bǔ)、產(chǎn)業(yè)鏈深度融合的高水平醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)。

北京、廣州和深圳能否成為10個(gè)城市之一？廣東的城市是否更愿意投入醫(yī)療器械？這些城市原有的藥品生產(chǎn)資源是否可以考慮和當(dāng)?shù)氐钠餍倒餐l(fā)展藥械組合產(chǎn)品？藥械組合產(chǎn)品屬于“十四五”醫(yī)藥規(guī)劃的化學(xué)藥技術(shù)攻關(guān)工程所涵括的范圍。

目標(biāo)？短板領(lǐng)域？

經(jīng)濟(jì)全球化遭遇逆流，產(chǎn)業(yè)鏈供應(yīng)鏈加快重塑，目前我國(guó)醫(yī)藥制造大中小企業(yè)協(xié)同發(fā)展的產(chǎn)業(yè)生態(tài)尚未形成，產(chǎn)業(yè)集中度不高——2020年百?gòu)?qiáng)企業(yè)營(yíng)業(yè)收入比重超過(guò)30%。供應(yīng)保障方面，應(yīng)對(duì)重大公共衛(wèi)生事件的能力需增強(qiáng)，企業(yè)開發(fā)罕見病藥、兒童藥積極性低，小品種藥仍存在供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。制造水平方面，仿制藥、輔料、包材等領(lǐng)域質(zhì)量控制水平仍需提高，原料藥綠色生產(chǎn)和布局問題仍需解決。

“十四五”規(guī)劃期望到2025年，產(chǎn)業(yè)鏈供應(yīng)鏈穩(wěn)定可控：醫(yī)藥制造規(guī)?；w系化優(yōu)勢(shì)進(jìn)一步鞏固，一批產(chǎn)業(yè)化關(guān)鍵共性技術(shù)取得突破，重點(diǎn)領(lǐng)域補(bǔ)短板取得積極成效，培育形成一批在細(xì)分領(lǐng)域具有產(chǎn)業(yè)生態(tài)主導(dǎo)帶動(dòng)能力的重點(diǎn)企業(yè)；供應(yīng)保障能力持續(xù)增強(qiáng)：重大疾病防治藥品、防護(hù)物資和診療設(shè)備供應(yīng)充足，醫(yī)藥儲(chǔ)備體系得到健全；基本藥物、小品種藥、易短缺藥品供應(yīng)穩(wěn)定，一批臨床急需的兒童藥、罕見病藥保障能力增強(qiáng)；制造水平系統(tǒng)提升：藥品全生命周期質(zhì)量管理得到加強(qiáng)，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的仿制藥數(shù)量進(jìn)一步增加；企業(yè)綠色化、數(shù)字化、智能化發(fā)展水平明顯提高，安全技術(shù)和管理水平有效提升，生產(chǎn)安全風(fēng)險(xiǎn)管控能力顯著增強(qiáng)。

六大立項(xiàng)機(jī)會(huì)

對(duì)于國(guó)內(nèi)仿制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，機(jī)會(huì)可能來(lái)自以下6個(gè)方面：

01、可能不集采的產(chǎn)品——短缺藥

基本藥物、兒童藥品、急搶救藥品的短缺藥可能會(huì)納入掛網(wǎng)采購(gòu)，企業(yè)可以考慮國(guó)家短缺藥品清單和臨床必需易短缺藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)清單上的產(chǎn)品。

02、《鼓勵(lì)仿制藥品目錄》上臨床需求未被滿足的專利到期藥物

這類產(chǎn)品的仿制開發(fā)需要注意：如果仿制廠家較多，就會(huì)面臨集采。技術(shù)難度一般的項(xiàng)目仿制廠家數(shù)會(huì)較多，從而導(dǎo)致競(jìng)爭(zhēng)加劇。

03、兒科院內(nèi)制劑

根據(jù)企業(yè)自身的GMP生產(chǎn)條件承接兒科院內(nèi)制劑生產(chǎn)的仿制藥項(xiàng)目。這類項(xiàng)目目前主要是欠缺審批流程，而且所生產(chǎn)的產(chǎn)品只能在兒科院內(nèi)銷售，不能在院外銷售。

04、不能啟動(dòng)一致性評(píng)價(jià)的劑型

鑒于目前只有口服固體制劑和注射劑啟動(dòng)一致性評(píng)價(jià)，不能啟動(dòng)一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品批文不會(huì)受一致性評(píng)價(jià)影響，可以考慮批文轉(zhuǎn)讓家數(shù)較少、有市場(chǎng)潛力的產(chǎn)品。仿制不啟動(dòng)一致性評(píng)價(jià)的劑型有望搶奪原有廠家的市場(chǎng)，因?yàn)楦鶕?jù)政策，3家通過(guò)一致性評(píng)價(jià)后，未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的廠家不能在醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售。

此外，“十四五”規(guī)劃鼓勵(lì)有條件的企業(yè)率先開展口服固體制劑、注射劑之外的其他劑型產(chǎn)品的一致性評(píng)價(jià)。但是，如果沒有配套的技術(shù)指導(dǎo)文件，企業(yè)即便研究了，也非?？赡苊鎸?duì)與注射劑一樣的情況，不被受理或者即便受理也不被審評(píng)審批。

05、只用小眾輔料、包材的制劑

研發(fā)的制劑產(chǎn)品必須但只有進(jìn)口的藥用輔料、包裝材料，才能滿足仿制藥一致性評(píng)價(jià)、制劑國(guó)際化等要求。

這類項(xiàng)目最大的難點(diǎn)是：如果是太小眾的輔料和包材，市場(chǎng)規(guī)模不大，輔料和包材企業(yè)開發(fā)意愿不高，通常是在項(xiàng)目研發(fā)需求下推進(jìn)輔料和包材的開發(fā)。

06、復(fù)雜制劑

復(fù)雜制劑具有高選擇性、長(zhǎng)效緩控釋等特點(diǎn)，包括：微球等注射劑，緩控釋、多顆粒系統(tǒng)等口服制劑，經(jīng)皮、植入、吸入、口溶膜給藥系統(tǒng)，藥械組合產(chǎn)品等。

這些產(chǎn)品研制出來(lái)還是要面對(duì)集采，只是相比普通制劑，復(fù)雜制劑攻克的廠家相對(duì)較少。其中，緩控釋劑型目前的集采數(shù)據(jù)顯示，頭部企業(yè)基本上都已攻克該技術(shù)，并且成本可控。