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“神藥”二甲雙胍又有新作用 降低胃癌風(fēng)險(xiǎn)

2020-04-20 09:54 來(lái)源:賽柏藍(lán) 點(diǎn)擊:

神藥二甲雙胍,又雙叒叕有新作用了。

二甲雙胍可護(hù)胃,降低胃癌風(fēng)險(xiǎn)

近日,世界頂級(jí)科學(xué)期刊《CELL》的子刊《Cell Stem Cell》官網(wǎng)更新了有關(guān)二甲雙胍的最新研究:二甲雙胍可以調(diào)節(jié)胃內(nèi)干細(xì)胞的代謝,促使它們分化為產(chǎn)胃酸的胃壁細(xì)胞。

研究顯示,AMPK代謝通路促進(jìn)干細(xì)胞生成分泌酸的壁細(xì)胞,二甲雙胍通過激活A(yù)MPK和KLF4減慢祖細(xì)胞增殖的同時(shí),也可以通過激活A(yù)MPK和PGC1a誘導(dǎo)壁細(xì)胞成熟,這為二甲雙胍為何會(huì)增加酸分泌并降低人患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)提供了潛在的暗示。

據(jù)奇點(diǎn)網(wǎng)解讀,簡(jiǎn)單來(lái)說,就是二甲雙胍可以支持胃內(nèi)的干細(xì)胞分化出更多保護(hù)胃的細(xì)胞,這就能有一定的護(hù)胃效果——公開資料顯示,胃壁細(xì)胞的大量受損是胃癌發(fā)生的重要一步,而二甲雙胍激活A(yù)MPK時(shí),干細(xì)胞分化成胃壁細(xì)胞的速度會(huì)接近一倍,胃壁細(xì)胞的存活時(shí)間也明顯延長(zhǎng)。

此外,2018年一項(xiàng)研究表明:二甲雙胍的使用以持續(xù)和劑量反應(yīng)的方式使幽門螺旋桿菌根除的糖尿病患者,胃癌風(fēng)險(xiǎn)降低了51%。

據(jù)國(guó)際癌癥中心統(tǒng)計(jì),2018年全球新增癌癥1807.9萬(wàn)例,死亡955.5萬(wàn)例,且2022年全球老年人口將從2015年的12%增加到22%,預(yù)計(jì)未來(lái)幾十年癌癥發(fā)病率將增加70%,肺癌是我國(guó)最常見的癌癥,其次是結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌及乳腺癌,前五大癌癥占據(jù)我國(guó)新增癌癥患者近60%,新增胃癌是全球相應(yīng)類別新增病例的44%。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示,二甲雙胍作為全球核心糖尿病藥物,2018年度在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)、實(shí)體藥店等銷售終端合計(jì)市場(chǎng)規(guī)模超過60億元,作為非專利藥,賽柏藍(lán)在國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)以“二甲雙胍”為關(guān)鍵詞搜索,共有306個(gè)批文,涉及大批企業(yè)。

治療潛力,20個(gè)新發(fā)現(xiàn)

隨著研究深入,神藥二甲雙胍的治病潛力不斷被拓展,但此次研究“護(hù)胃”和“降低胃癌風(fēng)險(xiǎn)”的結(jié)論還屬首次,意味著二甲雙胍繼抗老、減肥、心血管保護(hù)、或可治療三陰乳腺癌外,又下一城,拓寬在胃病用藥領(lǐng)域的新發(fā)現(xiàn)。

多個(gè)研究顯示,二甲雙胍可為使用者帶來(lái)“意外之喜”。

1、減肥作用

二甲雙胍是一種能減肥的降糖藥。其能增加胰島素的敏感性,減少脂肪的合成。而對(duì)于很多2型糖友而言,體重的降低本身就是一件有利于血糖穩(wěn)定控制的事。

美國(guó)糖尿病預(yù)防計(jì)劃(DPP)研究小組的一項(xiàng)研究顯示,在非盲研究7年-8年的時(shí)間里,接受二甲雙胍治療的患者,體重平均減輕3.1千克。

2、抗衰老作用

日前,美國(guó)食品和藥物管理局是批準(zhǔn)了“用二甲雙胍對(duì)抗衰老”的臨床試驗(yàn),國(guó)外科學(xué)家之所以將二甲雙胍作為抗衰老候選藥物,可能是因?yàn)槎纂p胍能增加向細(xì)胞中釋放的氧分子數(shù)量,從道理上來(lái)說,這似乎能增加機(jī)體的強(qiáng)健程度并延長(zhǎng)壽命。

3、逆轉(zhuǎn)生物年齡

國(guó)際性科技期刊《Nature》官網(wǎng)刊發(fā)一篇重磅新聞。報(bào)道顯示,加州的一項(xiàng)小型臨床研究首次表明,逆轉(zhuǎn)人體表觀遺傳時(shí)鐘是可能的。在過去一年的時(shí)間里,9名健康志愿者服用了生長(zhǎng)激素和兩種糖尿病藥物的混合物,其中就包括二甲雙胍。通過分析一個(gè)人基因組上的標(biāo)記來(lái)衡量,他們的生物年齡平均下降了2.5年。

4、防霧霾

有研究結(jié)果顯示,美國(guó)西北大學(xué)的ScottBudinger教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在小鼠中證實(shí),二甲雙胍可以預(yù)防霧霾引起的炎癥,阻止免疫細(xì)胞釋放一種危險(xiǎn)分子到血液中,抑制動(dòng)脈血栓的形成,從而降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

5、協(xié)助戒煙

賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期的尼古丁使用會(huì)導(dǎo)致AMPK信號(hào)通路的激活,而尼古丁戒斷時(shí)AMPK信號(hào)通路會(huì)受到抑制。因此他們推斷如果用藥物激活A(yù)MPK信號(hào)通路就可能緩解戒斷反應(yīng)。

二甲雙胍是一種AMPK激動(dòng)劑。當(dāng)研究人員給產(chǎn)生尼古丁戒斷反應(yīng)的小鼠使用二甲雙胍時(shí),他們發(fā)現(xiàn)這可以緩解小鼠的戒斷反應(yīng)。他們的研究表明二甲雙胍可以用于協(xié)助戒煙。

6、抗炎

有臨床前研究及臨床研究表明,二甲雙胍不僅能通過改善諸如高血糖、胰島素抵抗及致動(dòng)脈粥樣硬化的血脂異常的代謝參數(shù)來(lái)改善慢性炎癥,而且有直接的抗炎作用。

研究指出,二甲雙胍能抑制炎癥反應(yīng),主要是通過AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依賴或非依賴方式抑制核轉(zhuǎn)錄因子B (NFB)。

7、可促進(jìn)毛發(fā)增長(zhǎng),治療脫發(fā)

加州大學(xué)洛杉磯分校華人科學(xué)家Huang Jing 團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),二甲雙胍、雷帕霉素等藥物,可以刺激小鼠休止期毛囊進(jìn)入生長(zhǎng)期,促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng),相關(guān)研究被發(fā)表在著名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞報(bào)告》上。

而且,科學(xué)家在用二甲雙胍治療中國(guó)和印度的多囊卵巢綜合征患者時(shí),也曾觀察到,二甲雙胍與頭發(fā)脫落減少有關(guān)。

此外,不同研究結(jié)果顯示,在一些影響女性身體健康的疾病上,二甲雙胍也有新發(fā)現(xiàn)。

8、降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)

柳葉刀子刊上的一項(xiàng)研究顯示,二甲雙胍或可降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)報(bào)道,來(lái)自挪威科技大學(xué)(NTNU)、St.Olavs醫(yī)院的科學(xué)家們進(jìn)行了一項(xiàng)為期近20年的研究發(fā)現(xiàn):多囊卵巢綜合征患者在懷孕3個(gè)月末服用二甲雙胍,可能會(huì)降低后期流產(chǎn)和早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。

9、改善多囊卵巢綜合征

多囊卵巢綜合征是一種以高雄激素血癥、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態(tài)為特征的異質(zhì)性疾病,其發(fā)病機(jī)制不清,患者常存在不同程度的高胰島素血癥。研究表明,二甲雙胍可通過減輕胰島素抵抗,恢復(fù)其排卵功能,改善高雄激素血癥。

10、聯(lián)合用藥,或可治療三陰乳腺癌

芝加哥大學(xué)的Marsha rich rosner博士帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),二甲雙胍與另一種老藥血紅素( panhematin)聯(lián)用,可以靶向治療嚴(yán)重威脅女性健康的三陰乳腺癌。

并且有證據(jù)表明,這種治療策略可能對(duì)肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多種癌癥有效,相關(guān)研究發(fā)表在頂級(jí)期刊《自然》上。

除了上述新作用外,二甲雙胍還有以下新發(fā)現(xiàn):

11、心血管保護(hù)作用

二甲雙胍具有心血管保護(hù)作用,是目前唯一被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據(jù)的降糖藥物。研究表明,二甲雙胍的長(zhǎng)期治療與新診斷的2型糖尿病患者及已經(jīng)發(fā)生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降顯著相關(guān)。

12、改善腸道菌群

有研究顯示,二甲雙胍能夠恢復(fù)腸道菌群的比例,使其向有利于健康的方向轉(zhuǎn)變。為腸道有益菌提供優(yōu)勢(shì)生存環(huán)境,從而起到降低血糖、正向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用。

13、有望治療部分自閉癥

最近,麥吉爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),二甲雙胍可治療某些形式自閉癥的脆性X綜合征,且該創(chuàng)新性研究發(fā)表在《自然》子刊《NatureMedicine》雜志上。目前,自閉癥是科學(xué)家認(rèn)為可以用二甲雙胍治療的許多醫(yī)學(xué)病癥之一。

14、逆轉(zhuǎn)肺纖維化

美國(guó)阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員發(fā)現(xiàn),在人類特發(fā)性肺纖維化患者和用博萊霉素引發(fā)的小鼠肺纖維化模型中,纖維化組織的AMPK活性降低,而且組織中抗拒細(xì)胞凋亡的肌成纖維細(xì)胞增多。

在肌成纖維細(xì)胞中使用二甲雙胍激活A(yù)MPK可以讓這些細(xì)胞重新對(duì)細(xì)胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲雙胍可以加快已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化組織的消融。這項(xiàng)研究表明二甲雙胍或其它AMPK激動(dòng)劑可以用于逆轉(zhuǎn)已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化。

15、逆轉(zhuǎn)認(rèn)知障礙

德州大學(xué)達(dá)拉斯分校的研究人員建立了一個(gè)模擬與疼痛相關(guān)的認(rèn)知障礙的小鼠模型。他們利用這一模型對(duì)多種藥物的療效進(jìn)行了檢測(cè)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明使用200毫克/公斤體重的二甲雙胍治療小鼠7天可以完全逆轉(zhuǎn)因疼痛而產(chǎn)生的認(rèn)知障礙。

而治療神經(jīng)痛和癲癇的加巴噴丁卻沒有這樣的療效。這意味著二甲雙胍可以老藥新用,治療神經(jīng)痛患者的認(rèn)知障礙。

16、抑制腫瘤生長(zhǎng)

日前,據(jù)奇點(diǎn)網(wǎng)消息,歐洲腫瘤研究所的學(xué)者們發(fā)現(xiàn),二甲雙胍和禁食可以協(xié)同作用,抑制小鼠腫瘤的生長(zhǎng)。

通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍和禁食通過 PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制腫瘤生長(zhǎng),研究發(fā)表在Cancer Cell上。

17、可防黃斑變性

來(lái)自中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)臺(tái)中榮民總醫(yī)院的Yu-Yen Chen博士最新發(fā)現(xiàn),服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)發(fā)病率要明顯低得多。這就表明,在控制糖尿病的同時(shí),二甲雙胍的抗炎和抗氧化功能對(duì)AMD有保護(hù)作用。

18、或可減少糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)

近日,《柳葉刀-糖尿病和內(nèi)分泌學(xué)》發(fā)表了一項(xiàng)研究——研究結(jié)果顯示,在2期臨床試驗(yàn)中,二甲雙胍用于慢性炎癥性疾病的患者,能夠改善代謝健康,減少糖皮質(zhì)激素治療的嚴(yán)重副作用。

有實(shí)驗(yàn)提示,二甲雙胍可能通過關(guān)鍵代謝蛋白AMPK起作用,且與糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制恰恰相反,有潛力逆轉(zhuǎn)大量使用糖皮質(zhì)激素帶來(lái)的副作用。

19、有望治療多發(fā)性硬化癥

此前,英國(guó)劍橋大學(xué)的Robin J.M. Franklin和他的弟子Peter van Wijngaarden領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì),在頂級(jí)期刊《細(xì)胞·干細(xì)胞》上發(fā)文稱,他們發(fā)現(xiàn)一類特殊的老化神經(jīng)干細(xì)胞,經(jīng)過二甲雙胍處理之后,能恢復(fù)對(duì)促分化信號(hào)的響應(yīng),重現(xiàn)年輕態(tài)的活力,進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)髓鞘的再生。

這一發(fā)現(xiàn)意味著,二甲雙胍有望用于治療不可逆的神經(jīng)變性相關(guān)疾病,例如多發(fā)性硬化癥等。

20、有望改善腎衰竭和腎病死亡風(fēng)險(xiǎn)

藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)發(fā)布消息稱,萬(wàn)人研究顯示,二甲雙胍或可改善腎衰竭和腎病死亡風(fēng)險(xiǎn)。

一個(gè)發(fā)表在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)旗下期刊《糖尿病護(hù)理》(Diabetes Care)上的研究結(jié)果顯示——對(duì)超過一萬(wàn)人的用藥和生存分析顯示,合并慢性腎?。–KD)的2型糖尿病患者服用二甲雙胍,與死亡風(fēng)險(xiǎn)和終末期腎?。‥SRD)風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān),且未增加乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。

雖然二甲雙胍有這么多振奮人心的發(fā)現(xiàn),但是藥三分毒,大家不要自行買藥服用,要在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

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責(zé)任編輯:露兒

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