歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）近日對來自8大制藥巨頭的10個藥物給予了推薦批準的積極意見，包括抗凝血劑Xarelto、四合一HIV藥物Symtuza、3個抗炎藥、3個PD-1/PD-L1免疫療法等。值得一提的是，其中有3個藥物來自羅氏。

（1）拜耳抗凝血劑拜瑞妥（Xarelto）

CHMP推薦批準Xarelto的標簽更新，使用每日15mg劑量Xarelto聯(lián)合單一抗血小板療法（一種P2Y12抑制劑）用于需要口服抗凝藥以及進行經(jīng)皮冠狀動脈支架植入術治療的非瓣膜性房顫（NVAF）患者。

CHMP的積極意見是基于IIIb期臨床研究PIONEER AF-PCI研究的數(shù)據(jù)。該研究是目前首個也是唯一一個在該患者群體中開展的關于一種非維生素K拮抗劑口服抗凝劑（NOAC）的隨機臨床研究。 數(shù)據(jù)顯示，與維生素K拮抗劑（VKA）相比，Xarelto使臨床重大出血發(fā)生率顯著降低41%（該數(shù)據(jù)為相對風險降低，等同于絕對風險降低9.9%）。

（2）強生HIV藥物Symtuza

CHMP推薦批準四合一HIV新藥Symtuza（D/C/F/TAF），該藥結合了蛋白酶抑制劑darunavir（地瑞那韋，D）、藥代動力學增效劑cobicistat（可比司他，C）、核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑emtricitabine（恩曲他濱，F(xiàn)）及替諾福韋艾拉酚胺（tenofovir alafenamide，TAF）。

Symtuza將darunavir已被證明的療效及持久性與F/TAF具有的改善腎功能和骨礦物密度的特性集中于同一片藥物內(nèi)。如果獲批，Symtuza將成為首個基于蛋白酶抑制劑darunavir的四合一單一片劑方案（STR），該藥適用于作為一種完整治療方案，用于年齡在12周歲以上且體重至少40公斤的青少年和成人HIV-1感染者的治療。

（3）賽諾菲/再生元抗炎藥Dupixent

CHMP推薦批準Dupixent用于適合系統(tǒng)療法的中度至重度特應性皮炎（AD）成人患者。如果獲批，Dupixent將成為歐洲治療AD的首個靶向生物制劑。在美國，Dupixent于今年3月獲批。

CHMP的積極意見是基于全球性LIBERTY AD臨床項目的數(shù)據(jù)，該項目包括3個關鍵性隨機III期研究（SOLO-1，SOLO-2，CHRONOS），評估了Dupixent作為單藥（SOLO-1和SOLO-2）或聯(lián)合外用皮質(zhì)類固醇（CHRONOS）治療中度至重度AD的療效和安全性。數(shù)據(jù)顯示，所有研究均達到了主要終點和關鍵次要終點。

Dupixent（dupilumab）是一種全人源化單克隆抗體，特異性抑制2種關鍵蛋白IL-4和IL-13的過度激活信號。IL-4/IL-13是2種炎癥因子，據(jù)認為是AD持續(xù)內(nèi)在炎癥的關鍵驅(qū)動因素。

（4）輝瑞/默克PD-L1免疫療法Bavencio

CHMP推薦批準Bavencio作為一種單藥療法，用于轉(zhuǎn)移性默克爾細胞癌（mMCC）成人患者的治療。CHMP的積極意見是基于單組II期臨床研究JAVELIN Merkel 200的數(shù)據(jù)。該研究在既往接受化療控制晚期病情的mMCC患者中開展，數(shù)據(jù)顯示，Bavencio治療的總緩解率為33%，并且腫瘤緩解具有持久性，86%的緩解持續(xù)至少6個月，45%的緩解持續(xù)至少12個月；緩解持續(xù)時間范圍為：2.8個月—23.3個月。

在美國，Bavencio于今年3月獲FDA批準治療mMCC，成為全球首個治療mMCC的PD-1/PD-L1免疫療法。

（5）羅氏抗炎藥Actemra/RoActemra

CHMP推薦批準Actemra（tocilizumab，托珠單抗）用于巨細胞動脈炎（GCA）的治療。如果獲批，Actemra將成歐洲治療GCA的首個藥物。CHMP的積極意見是基于III期GiACTA研究的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，用于新診GCA和復發(fā)性GCA治療時，與6個月或12個月類固醇方案相比，Actemra在最初的6個月聯(lián)合類固醇治療，能夠更有效地維持緩解持續(xù)一年：Actemra每周一次治療組1年緩解率為56%，Actemra每兩周一次治療組1年緩解率為53.1%；安慰劑+6個月類固醇方案組1年緩解率為14%，安慰劑+12個月類固醇方案組1年緩解率為17.6%。

Actemra是首個人源化白細胞介素6受體拮抗劑單克隆抗體，在美國，該藥于今年5月獲美國FDA批準治療GCA，成為近50年來首個治療GCA的藥物。

（6）羅氏PD-L1免疫療法Tecentriq

CHMP推薦批準Tecentriq作為一種單藥療法用于既往已接受化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者；若腫瘤中存在EGFR激活突變或ALK陽性突變，則患者在接受Tecentriq之前應先接受相應的靶向療法治療。該意見是基于III期OAK研究和II期POPLAR研究的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，與多西他賽化療相比，Tecentriq使總生存期顯著延長4.2個月（中位OS：13.8個月 vs 9.6個月，HR=0.74，95%CI：0.63-0.87；p=0.0004）。來自POPLAR研究的數(shù)據(jù)顯示，與多西他賽化療組相比，Tecentriq使總生存期顯著延長2.9個月（中位OS：12.6個月 vs 9.7個月）、中位緩解持續(xù)時間顯著延長（中位DOR：18.6個月 vs 7.2個月）。

此外，CHMP還推薦批準Tecentriq用于：（1）既往已接受一種含鉑化療方案治療的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）患者；（2）不適合含順鉑（cisplatin）化療方案治療的mUC患者。該意見是基于III期IMvigor211研究和單組II期研究IMvigor210的總緩解率數(shù)據(jù)。

Tecentriq是一種PD-L1免疫療法，這是一種全人源化單克隆抗體，旨在靶向腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞表面表達的PD-L1蛋白，阻止其與T細胞表面的PD-1和B7.1受體結合。通過抑制PD-L1，Tecentriq能夠使T細胞激活。

（7）羅氏抗癌藥Gazyvaro

CHMP推薦批準Gazyvaro聯(lián)合化療用于既往未接受治療的晚期濾泡性淋巴瘤（FL）的一線治療。

CHMP的積極意見，是基于關鍵性III期臨床研究GALLIUM的數(shù)據(jù)。該研究調(diào)查了Gazyvaro聯(lián)合化療治療后緊接著Gazyvaro單藥維持治療2年作為一種新的用藥方案，與羅氏美羅華（MabThera）聯(lián)合化療治療后緊接著MabThera單藥維持治療2年的用藥方案進行了直接對比。該研究中的化療包括CHOP、CVP和苯達莫司汀。

數(shù)據(jù)顯示，與MabThera方案相比，Gazyvaro方案使疾病進展或死亡風險顯著降低34%（HR=0.66，95%CI：0.51-0.85，p=0.001）；中位無進展生存期（PFS）尚未達到，但研究人員評估的數(shù)據(jù)顯示，在第3年，Gazyvaro方案組無進展生存率為80.0%，MabThera方案組為73.3%。

（8）諾華靶向抗癌藥Rydapt

CHMP推薦批準Rydapt聯(lián)合化療用于FLT3突變陽性的新診急性髓性白血?。ˋML）成人患者，同時推薦批準Rydapt作為一種單藥療法用于3種類型晚期系統(tǒng)性肥大細胞增生癥（SM）的治療。如果獲批，Rydapt將成為歐盟治療新診FLT3突變陽性AML和晚期SM的首個靶向治療藥物。在美國，Rydapt已于今年5月獲批上述適應癥。

CHMP推薦批準Rydapt用于FLT3突變陽性新診AML，是基于III期臨床研究RATIFY的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，與標準化療相比，Rydapt聯(lián)合標準化療顯著延長了總生存期并且死亡風險顯著降低23%（中位OS：74.7個月 vs 25.6個月，HR=0.77，95%CI：0.63-0.95，p=0.0078），同時無病生存期（EFS）顯著延長（中位EFS：8.2個月 vs 3.0個月，HR=0.78，95%CI：0.66-0.93，p=0.0024）。

CHMP推薦批準Rydapt用于SM，是基于2個單組、開放標簽、多中心II期研究。這2個研究中，Rydapt治療的總緩解率分別為59.6%和28.3%。

（9）默沙東PD-1免疫療法Keytruda

CHMP推薦批準Keytruda用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC），具體為：（1）用于既往接受含鉑化療方案治療后病情進展或復發(fā)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC成人患者；（2）用于不適合含順鉑（cisplatin）化療方案治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC成人患者。

CHMP的積極意見是基于III期臨床研究KEYNOTE-045的總生存受益和II期臨床研究KEYNOTE-052研究的持續(xù)緩解數(shù)據(jù)。KEYNOTE-045是一項隨機研究，在接受含鉑化療期間或之后病情復發(fā)或進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者中開展，評估了Keytruda相對于研究者選擇的化療方案中的任意一種（紫杉醇，多西紫杉醇，長春氟寧）。（詳見新浪醫(yī)藥文章：PD-1/PD-L1領域重磅消息：FDA批準默沙東Keytruda用于尿路上皮癌（UC）一線和二線治療）

（10）艾伯維抗炎藥Humira（阿達木單抗）

CHMP推薦批準Humira用于2歲及以上不適合常規(guī)療法或接受常規(guī)療法治療緩解不足或不耐受的慢性非感染性前葡萄膜炎兒科患者的治療。如果獲批，Humira將成為歐洲首個用于對常規(guī)療法緩解不足的慢性非感染性前葡萄膜炎兒科患者的生物類治療選擇。

CHMP的積極意見是基于SYCAMORE研究的數(shù)據(jù)。該研究在患有活動性JIA相關葡萄膜炎的2歲及以上兒童和青少年患者中開展。研究中，服用穩(wěn)定劑量甲氨蝶呤（MTX）的患者，以2：1的比例隨機接受每2周一次皮下注射Humira或安慰劑，直至治療失敗或治療至18個月，所有患者在隨機化后進行為期2年的隨訪，主要終點是治療失敗時間。

數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，將Humira添加至MTX顯著推遲了治療失敗時間：Humira+MTX治療組治療失敗率為27%，安慰劑+MTX治療組為60%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學顯著差異（HR=0.25，95%CI：0.12-0.49，p＜0.0001）。