藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。《藥品不良反應信息通報》（以下簡稱《通報》）公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。

藥品存在兩重性，它具有治療疾病的作用，但也存在一定的偏性和毒副作用。對于特定疾病/癥狀和特定人群而言，考慮到患者群體的治療需求，藥品所帶來的治療利益大于可預見的風險，一般認為這個藥品是安全的。藥品上市前的審評和上市后的再評價，均是對藥品治療利益和固有風險的綜合評價。

本期通報的是新復方大青葉片的用藥風險。新復方大青葉片為中西藥復方制劑，監(jiān)測數(shù)據(jù)及文獻報道分析顯示，新復方大青葉片長期、大量使用，或與其他含同類組分的藥物合并使用時，可能導致重癥藥疹等嚴重過敏反應，以及肝損傷、消化道出血等嚴重不良反應，也有導致藥物依賴的個案報告。本通報旨在使醫(yī)務人員、公眾以及藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)了解新復方大青葉片的安全性風險，提醒廣大醫(yī)務人員及患者在使用新復方大青葉片前，詳細了解可能存在的用藥風險，避免或減少不良反應的發(fā)生。相關生產(chǎn)企業(yè)應盡快完善藥品說明書的安全性信息，加強藥品不良反應監(jiān)測和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥安全風險。

關注新復方大青葉片的用藥風險

新復方大青葉片是由復方大青葉提取物（含大青葉、羌活、拳參、金銀花、大黃）及撲熱息痛（對乙酰氨基酚）、異戊巴比妥、咖啡因、維生素C四種化藥成分組成的中西藥復方制劑。功能主治為：清瘟，消炎，解熱。用于傷風感冒，發(fā)熱頭痛，鼻流清涕，骨節(jié)酸痛。

2014年1月1日至2015年11月9日，國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫共收到涉及新復方大青葉片的不良反應報告236例，其中嚴重報告11例。

一、新復方大青葉片不良反應特點

（一）主要表現(xiàn)為過敏反應，以皮膚過敏反應為主，也有重癥藥疹、過敏性休克等嚴重過敏反應的個案報告。

典型病例1：患者因“頭痛、咽喉痛”，門診給予新復方大青葉片4片，tid。首次服藥約20分鐘后患者自覺嘴唇發(fā)麻，全身皮膚出現(xiàn)紅腫瘙癢，繼而意識不清，急送醫(yī)院就診。入院查體：血壓80/40mmHg，呼吸106次/分，診斷為“過敏性休克”。給予抗過敏及抗休克治療，患者病情好轉(zhuǎn)，治愈出院。

（二）不合理用藥增加嚴重不良反應風險。

長期或超劑量使用該藥時，其組方成分異戊巴比妥和對乙酰氨基酚可能存在肝毒性協(xié)同作用。個別病例長期服用新復方大青葉片，或合用多種與本品組分相同或類似的藥品，導致肝功能損傷、消化道出血等嚴重不良反應。監(jiān)測數(shù)據(jù)分析顯示，涉及合并用藥的不良反應報告中嚴重報告占7.69%，明顯高于單獨用藥（1.65%），

典型病例2：患者因“自覺全身乏力、胃脘不適、惡心、食欲不振”，自服新復方大青葉片、氨咖黃敏膠囊、藿香正氣水、健胃消食片，連續(xù)4天。1周后發(fā)現(xiàn)皮膚及鞏膜黃染，伴惡心，癥狀持續(xù)無緩解，入院治療。生化檢查示：ALT 922 U/L，AST 427 U/L，TBIL 167.7 umol/L，DBIL 145.3 umol/L，經(jīng)會診排除其他原因造成的急性肝功能損害，診斷為藥物性肝損傷。給予保肝、退黃等治療1月，患者好轉(zhuǎn)出院。

（三）有長期服用新復方大青葉片致藥物依賴的個案報告。

新復方大青葉片含化藥成分異戊巴比妥，據(jù)文獻報道，異戊巴比妥長時間使用可發(fā)生藥物依賴，停藥后易發(fā)生停藥綜合癥。

典型病例3：患者連續(xù)用藥1年，出現(xiàn)藥物依賴的征象?；颊咦愿蟹幬⒑钩龊笕硎孢m、癥狀緩解，每日晨起必須先服大青葉片。如不服藥即感畏寒、怕風、心慌、全身肌肉顫抖、不能站立，生活不能自理，服藥后尚能起床及進行輕微的日?；顒?。

二、相關建議

（一）醫(yī)務人員應及時告知患者可能出現(xiàn)的不良反應，避免長期、過量用藥，盡量避免與含有對乙酰氨基酚、異戊巴比妥、咖啡因等成分的藥品聯(lián)合使用。高空作業(yè)、駕駛員、精細和危險工種作業(yè)者慎用。

（二）相關生產(chǎn)企業(yè)應采取有效措施，降低用藥風險：

1、盡快完善藥品說明書的安全性信息，增加或修訂警示語、不良反應、注意事項、禁忌、特殊人群用藥及藥物相互作用等項內(nèi)容；

2、主動開展安全性監(jiān)測研究，評估新復方大青葉片致肝損傷、藥物依賴性等安全用藥風險，必要時開展干預性臨床試驗，全面了解產(chǎn)品的安全信息；

3、加強安全用藥宣傳，以有效的方式將新復方大青葉片的風險告知醫(yī)務人員和患者。