4月1日，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于落實(shí)<國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見>的有關(guān)事項(xiàng)(征求意見稿)》，這標(biāo)志著一致性評(píng)價(jià)工作將全面展開。此次公布的292個(gè)基藥品種，涉及上萬個(gè)批文。

在業(yè)內(nèi)人士看來，啟動(dòng)新一輪“一致性評(píng)價(jià)”改革，將使大批中小企業(yè)和仿制藥面臨死亡。事實(shí)上，國產(chǎn)仿制藥質(zhì)量低劣，行業(yè)平均毛利率只有5%-10%，遠(yuǎn)低于國際仿制藥平均40%-60%的毛利率。

國信證券援引相關(guān)數(shù)據(jù)指出，目前藥監(jiān)局共批準(zhǔn)了18.9萬個(gè)仿制藥品種，但實(shí)際生產(chǎn)銷售的批準(zhǔn)文號(hào)只有4～5萬個(gè)，2/3的藥品文號(hào)是沒有實(shí)際生產(chǎn)的“僵尸文號(hào)”。

而且，全國目前僅有200多家臨床機(jī)構(gòu)有能力承接一致性評(píng)價(jià)工作，因而制藥工業(yè)的洗牌已在所難免。

不過，盡管仿制藥企面臨洗牌，包括國金證券、國信證券等在內(nèi)的諸多券商都認(rèn)為，CRO(新藥研發(fā)合同外包服務(wù)機(jī)構(gòu))行業(yè)來將迎來發(fā)展機(jī)遇。國信證券預(yù)測(cè)，一致性評(píng)價(jià)對(duì)應(yīng)的理論上限市場(chǎng)規(guī)模達(dá)1500億元，CRO企業(yè)可承接臨床前藥學(xué)評(píng)價(jià)和BE試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)檢測(cè)分析業(yè)務(wù)，業(yè)務(wù)需求將大大增加。

上萬仿制藥臨大考

《征求意見稿》顯示，一致性評(píng)價(jià)將針對(duì)化學(xué)藥品新注冊(cè)分類實(shí)施前，批準(zhǔn)上市的仿制藥，包括國產(chǎn)仿制藥、進(jìn)口仿制藥和原研藥，均須開展一致性評(píng)價(jià)。而且凡在2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的、列入國家基本藥物目錄(2012年版)中的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，原則上應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)。

與此同時(shí)，在開展一致性評(píng)價(jià)過程中，藥品生產(chǎn)企業(yè)須以參比制劑為對(duì)照，全面深入地開展比對(duì)研究，找不到且無法確定參比制劑的，將開展臨床有效性試驗(yàn)。這也就意味著，一致性評(píng)價(jià)已成為我國藥品上市的全新標(biāo)配，任何產(chǎn)品今后都必須通過一致性評(píng)價(jià)的考核，否則將面臨注銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)的厄運(yùn)。

對(duì)此，北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心負(fù)責(zé)人史立臣向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，新政實(shí)施后，一些實(shí)力不足的中小企業(yè)有可能放棄再注冊(cè)甚至放棄生產(chǎn)，部分中小企業(yè)轉(zhuǎn)型甚至關(guān)閉或被大企業(yè)兼并，但長期來看，這也是淘汰過剩產(chǎn)能的一種方式，有利于提高行業(yè)集中度，利好醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展。

“中國在短時(shí)間內(nèi)成為了仿制藥大國，但遠(yuǎn)不是仿制藥強(qiáng)國，低水平仿制扎堆現(xiàn)象嚴(yán)重，很多藥品的批文達(dá)幾十個(gè)甚至過百，藥企之間惡性競(jìng)爭。同時(shí)，大量獲批上市的仿制藥從沒進(jìn)行過與原研藥的一致性評(píng)價(jià)，普遍存在質(zhì)量差、療效弱的問題。”史立臣指出。

由于對(duì)仿制藥的監(jiān)管不夠嚴(yán)格，加上巨大利益和相對(duì)低的研發(fā)成本，吸引藥企大量涌入仿制藥生產(chǎn)，特別是在2002-2006上半年，國內(nèi)仿制藥批件數(shù)量呈井噴之勢(shì)，最瘋狂的時(shí)期在2005年，當(dāng)年就有超過1萬種藥品獲批上市，這一時(shí)期上市的藥品仍然是目前中國藥品市場(chǎng)的主力。而在2007年以后，CDE每年獲批上市的藥品數(shù)量急劇下降，近幾年每年只有幾百個(gè)品種獲批，這其中仍然以化藥仿制藥為主。

過去十年中國仿制藥市場(chǎng)發(fā)展迅速，國信證券估算，仿制藥規(guī)模近5000億元，仿制藥在處方量中占比達(dá)95%。然而大量國產(chǎn)仿制藥粗制劣造、安全無效，行業(yè)毛利率不到10%，遠(yuǎn)低于國際平均50%的水平。

據(jù)了解，CFDA曾于2008年組織過一次摸底抽查，選擇部分國產(chǎn)仿制藥與原研藥進(jìn)行體外溶出試驗(yàn)比較，發(fā)現(xiàn)國產(chǎn)仿制藥與原研藥體外溶出行為差異懸殊，無一能達(dá)到合格標(biāo)準(zhǔn)。

低水平仿制和惡性低價(jià)競(jìng)爭使得中國仿制藥普遍盈利能力較差，行業(yè)平均毛利率只有5%-10%，遠(yuǎn)低于國際上仿制藥平均40%-60%的毛利率。

從2012年初的《國家藥品安全十二五規(guī)劃》到2013年2月正式推出的《仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作方案》，后因評(píng)價(jià)方法爭執(zhí)不下而擱淺。在業(yè)內(nèi)人士看來，此次一致性評(píng)價(jià)全面啟動(dòng)，并作為我國藥品上市的全新標(biāo)配，設(shè)定生死時(shí)限(分別2018年底前和首家通過后3年內(nèi))，將使醫(yī)藥行業(yè)格局迎來巨變。

1500億CRO市場(chǎng)

仿制藥一致性評(píng)價(jià)將對(duì)三個(gè)領(lǐng)域產(chǎn)生重要影響：制藥行業(yè)、CRO和藥用輔料。其中，制藥行業(yè)格局將發(fā)生重要變化，大量低端仿制的藥品和企業(yè)將被淘汰出局，行業(yè)集中度有望大幅提升。

在此前臨床試驗(yàn)核查中，CFDA公布了一大批CRO企業(yè)數(shù)據(jù)造假的信息，不過，在國信證券看來，隨著CRO行業(yè)負(fù)面影響消除，管理規(guī)范的企業(yè)的業(yè)務(wù)逐漸恢復(fù)，承接一致性評(píng)價(jià)業(yè)務(wù)訂單，未來其業(yè)務(wù)量將明顯上升。“CRO行業(yè)受益于一致性評(píng)價(jià)工作的開展，業(yè)務(wù)量大幅增長。主要包括臨床前的藥學(xué)評(píng)價(jià)服務(wù)和臨床BE試驗(yàn)服務(wù)兩類。”

按照國務(wù)院一致性評(píng)價(jià)意見的規(guī)定，國家基本藥物目錄(2012年版)中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)。根據(jù)中檢院的統(tǒng)計(jì)，這其中共涉及300個(gè)品種，17897個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，1883家藥企。再加“化學(xué)藥品新注冊(cè)分類實(shí)施前批準(zhǔn)上市的其他仿制藥，為此，國信證券估計(jì)此次一致性評(píng)價(jià)涉及的文號(hào)過3萬個(gè)。

“假設(shè)藥學(xué)評(píng)價(jià)按上限200萬元計(jì)算，BE評(píng)價(jià)均價(jià)按300萬元計(jì)算，因此單個(gè)仿制藥制劑完成評(píng)價(jià)的均價(jià)為500萬元，則一致性評(píng)價(jià)的理論市場(chǎng)規(guī)模約3萬×500萬元=1500億元。考慮到很多品種會(huì)主動(dòng)放棄評(píng)價(jià)、豁免BE，及藥學(xué)評(píng)價(jià)成本波動(dòng)范圍較大，實(shí)際可能達(dá)不到該規(guī)模。”國信證券表示。

國金證券同樣看好CRO行業(yè)的發(fā)展，并指出，未來五年行業(yè)仍將保持快速發(fā)展，更多的CRO企業(yè)將進(jìn)入二級(jí)市場(chǎng)，在資本的助力下，行業(yè)即將進(jìn)入密集并購整合期，而且CRO行業(yè)突破性的進(jìn)展在于，不但掌握研發(fā)端，還能掌握銷售端，屆時(shí)行業(yè)將突破人均單產(chǎn)的限制，分享新藥上市后的巨大收益。

目前很多CRO企業(yè)承接企業(yè)一致性評(píng)價(jià)藥學(xué)研究的業(yè)務(wù)訂單，如藥明康德、華威醫(yī)藥、尚華醫(yī)藥、泰格醫(yī)藥等。

盡管仿制藥一致性評(píng)價(jià)有助于醫(yī)藥質(zhì)量的提升及利好CRO行業(yè)發(fā)展，但多位藥企負(fù)責(zé)人亦提出了對(duì)藥價(jià)上漲的擔(dān)憂。

一位不愿具名的上市藥企董事長向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示：“一致性評(píng)價(jià)的價(jià)格將在500萬以上，再加上前期基礎(chǔ)研究的成本，一個(gè)產(chǎn)品沒有800萬左右是出不來的；未來，企業(yè)進(jìn)行仿制藥一致性評(píng)價(jià)，不僅需要做BE、TE、體外溶出度試驗(yàn)，還要進(jìn)行文號(hào)注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)審批，這兩方面都會(huì)增加成本，可能導(dǎo)致價(jià)格上漲。而在招標(biāo)方面，價(jià)格上漲會(huì)導(dǎo)致仿制藥相比原研藥的比較優(yōu)勢(shì)降低，不容易中標(biāo)。”