合理使用抗生素的三大要素
合理使用抗生素的臨床藥理概念為安全有效使用抗生素,即在安全的前提下確保有效,是合理使用抗生素的基本原則。臨床醫(yī)師都應(yīng)基本了解抗生素在應(yīng)用過(guò)程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)??股卦谂R床上應(yīng)用量大、面廣、品種多、更新快、各類(lèi)藥品之間相互作用關(guān)系復(fù)雜,聯(lián)合用藥日趨增多,預(yù)防用藥日趨廣泛。合理使用抗生素需具體分析制定個(gè)體化治療方案。
1選藥
抗生素治療的基本原則是要有針對(duì)性。首先要掌握不同抗生素的抗菌譜,各種抗生素都有不同作用特點(diǎn),因此所選的藥物的抗菌譜務(wù)必使其與所感染的微生物相適應(yīng)。例如青霉素的抗菌譜,主要包括一些球菌和革蘭陽(yáng)性桿菌。鏈球菌是引起上呼吸道感染的重要病原菌,它對(duì)青霉素保持敏感,臨床應(yīng)用首選青霉素。不能用青霉素的宜選擇紅霉素或第一代頭孢菌素而不宜用慶大霉素,因鏈球菌對(duì)氨基糖甙類(lèi)抗生素常不敏感,因而無(wú)效。
根據(jù)致病菌的敏感度選擇抗生素致病菌對(duì)抗生素的敏感度不是固定不變的,一些易產(chǎn)生耐藥的細(xì)菌和金葡萄、綠膿桿菌、腸桿菌屬等近年對(duì)不少常用抗生素耐藥率增高。因此,借助正確的藥敏結(jié)果,可以幫助臨床醫(yī)師正確選用抗生素,增加臨床感染治療成功率。
根據(jù)感染疾患的規(guī)律及其嚴(yán)重程度選擇作用強(qiáng)、血與組織濃度較高的抗生素。如早期金葡菌敗血癥、頭孢噻吩與頭孢唑啉都有效,但病程較長(zhǎng)者并已引起深部感染的金葡菌敗血癥,頭孢唑啉的抗感染療效明顯優(yōu)于頭孢噻吩。因頭孢唑啉血濃度與組織濃度均比頭孢噻吩高,其半衰期也較長(zhǎng),因此感染部位可達(dá)到較高濃度,所以深部感染時(shí)應(yīng)選用頭孢唑啉。
進(jìn)入血液循環(huán)的抗菌藥物,呈游離狀態(tài)者,其分子小,可迅速分布至各組織和體液中,到達(dá)感染部位。不同的抗菌藥物其分布特點(diǎn)亦不同。氯潔霉素、潔霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹諾酮類(lèi)中的某些品種在骨組織中可達(dá)較高濃度。前列腺組織中抗菌藥物濃度大多較低,但紅霉素、磺胺甲基異唑、甲氧芐氨嘧啶、四環(huán)素、氟喹諾酮類(lèi)在前列腺液和前列腺組織中可達(dá)有效濃度??咕幦碛盟幒蠓植贾翝{膜腔和關(guān)節(jié)腔中,局部藥物濃度可達(dá)血濃度的50%~100%,除個(gè)別情況,一般不需局部腔內(nèi)注藥。妊娠期應(yīng)用氨基糖甙類(lèi)抗生素時(shí),可損及胎兒第8對(duì)腦神經(jīng),發(fā)生先天性耳聾,四環(huán)素類(lèi)可致乳齒及骨骼發(fā)育受損,因此妊娠期要避免應(yīng)用有損胎兒的抗生素。
大多數(shù)抗生素從腎臟排泄,尿藥濃度可達(dá)血藥濃度的十至數(shù)百倍,甚至更高,下尿路感染時(shí)多種抗生素均可應(yīng)用,但最好選擇毒性小、使用方便,價(jià)格便宜的磺胺類(lèi)、呋喃類(lèi)、喹諾酮類(lèi)等。
2用量
不同劑量的抗生素所產(chǎn)生的治療作用是不同的。一般情況下,在一定范圍內(nèi)劑量越大,藥物在體內(nèi)濃度越高,療效也越顯著。人們?cè)诳股赜昧可系某R?jiàn)失誤是:對(duì)較嚴(yán)重感染疾病每次用藥量不足,或每次用藥間隔時(shí)間過(guò)長(zhǎng),或用藥見(jiàn)效而減用、停用,使體內(nèi)病菌死灰復(fù)燃,故難獲佳效。所以,使用抗生素時(shí)應(yīng)注意足量、按時(shí)。即每日4次應(yīng)每隔6h給藥,每日3次應(yīng)每隔8h(而不是每餐飯后)給藥;即使獲得療效,也應(yīng)按照足量用藥,一般應(yīng)以5~7天為一療程。
3用法
抗生素使用方法正確與否,直接影響療效。不同的抗生素的吸收程度和速率亦不相同,一般口服1~2h,肌注后0.5~1h藥物吸收入血,血藥濃度達(dá)高峰。人們使用抗生素最常見(jiàn)的是給藥途徑失誤。口服吸收完全的抗生素有氯霉素、氯潔霉素、氯林可霉素、頭孢立新、阿莫西林、利福平、強(qiáng)力霉素等,口服后一般均可吸收給藥量的80%~90%;青霉素類(lèi)易被胃酸破壞,口服氨芐青霉素、苯唑青霉素類(lèi)可被胃酸破壞,口服后只吸收給藥量的30%~40%;氨基糖甙類(lèi),頭孢菌素類(lèi)的大多數(shù)品種、多黏菌素類(lèi)、萬(wàn)古霉素、兩性霉素B,口服后均吸收甚少,約為給藥量的0.5%~3.0%。人們?cè)谧杂每股貢r(shí),絕大多數(shù)圖方便采取口服給藥。這對(duì)某些特定部位感染和較為嚴(yán)重的感染療效不佳。所以,對(duì)感染性高熱、扁桃體化膿性感染、嚴(yán)重支氣管炎、嚴(yán)重急性胃腸炎等常見(jiàn)疾病以及特定部位感染如中耳炎、附件炎、膽囊炎等,最好選用肌肉注射或靜脈滴注抗生素,才能迅速控制感染,避免貽誤病情。
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